SGL1/2-hæmmer Zynquista (sotagliflozin) fik positiv lovgivningsmæssig feedback fra den amerikanske FDA!

Lexicon Pharmaceuticals meddelte for nylig, at det har modtaget lovgivningsmæssige tilbagemeldinger fra US Food and Drug Administration (FDA), at resultaterne af dens fase 3 kliniske undersøgelser SOLIST og SCOREDE kan støtte den nye lægemiddelansøgning for SGLT 1/2-hæmmer sotagliflozin (NDA) indsendelse: For voksne patienter med type 2 diabetes, der har forværret hjertesvigt eller yderligere risikofaktorer for hjertesvigt, for at reducere risikoen for hjerte-kar-død, hjertesvigt hospitalsindlæggelse, og medicinsk akut behandling.

Denne lovgivningsmæssige feedback ryddet en vigtig forhindring for partnerskabet diskussion omkring sotagliflozin til behandling af hjertesvigt, og muliggjort en potentiel NDA ansøgning i 2021.

Sotagliflozin blev opdaget gennem Lexicons unikke genetiske videnskabsmetode. Lægemidlet er en mundtlig SGLT-1/SGLT-2 dual-effekt hæmmer. SGLT kaldes natrium-glucose cotransporter og er ansvarlig for glukose regulering. Der er to typer af dette protein. SGLT-1 er hovedansvarlig for optagelsen af glukose i mave-tarmkanalen, og SGLT-2 er hovedansvarlig for nyrernes reabsorption af glukose.

Sotagliflozin kemisk struktur (billede kilde: newdrugapprovals.org)

Det er værd at nævne, at Sanofi indgået en US $ 1.7 milliarder licensaftale med Lexicon i november 2015, opnå den eksklusive globale rettigheder sotagliflozin uden for Japan. Men i juli 2019 annoncerede Sanofi opsigelsen af sotagliflozin-projektet med Lexicon. Sanofis ræsonnement er, at to fase III-studier (SOTA-CKD3, SOTA) blev udført til behandling af type 2-diabetespatienter med moderat (fase 3) og svær (fase 4) kronisk nyresygdom (CKD). -CKD4), levede dataene ikke op til Sanofis forventede mål.

Med hensyn til regulering blev sotagliflozin godkendt i EU i april 2019 (handelsnavn: Zynquista): Som hjælpemiddel til insulin anvendes det til type 1-diabetes, hvis body mass index ≥27kg/m2 og modtager den bedste insulinbehandling, stadig ikke kan opnå tilstrækkelig blodsukkerkontrol (T1D) Voksne patienter. I øjeblikket er Zynquista endnu ikke på markedet. I USA blev sotagliflozin nægtet godkendelse til behandling af type 1-diabetes i marts 2019.

Sotagliflozin i behandlingen af hjertesvigt klinisk forskning:

SOLIST er et multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret fase 3 undersøgelse, udført i 1222 patienter med type 2 diabetes, der for nylig blev indlagt for forværring hjertesvigt, og evalueret det kardiovaskulære system for at tilføje sotagliflozin eller placebo til standard pleje Effekten. Det primære endepunkt var det samlede antal hjerte-kar-dødsfald, indlæggelser for hjertesvigt, og akut lægebesøg for hjertesvigt i sotagliflozin behandling gruppe sammenlignet med placebo-gruppen.

SCORET er en multi-center, randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret fase 3 undersøgelse, i 10584 patienter med type 2 diabetes, kronisk nyresygdom (eGFR: 25-60 ml/1.73 kvadratmeter i minuttet), og hjerte-kar-sygdom Det blev udført hos patienter med risiko og evalueret den kardiovaskulære effekt af at tilføje sotagliflozin eller placebo til standard pleje. Det primære endepunkt var det samlede antal hjerte-kar-dødsfald, indlæggelser for hjertesvigt, og akut lægebesøg for hjertesvigt i sotagliflozin behandling gruppe sammenlignet med placebo-gruppen.

Både SOLOIST-studiet og SCORET-studiet nåede deres respektive primære endepunkter. Resultaterne af disse to undersøgelser blev offentliggjort i den seneste videnskabelige møde i American Heart Association (AHA) 2020 Videnskabelige møde, og samtidig offentliggjort i to artikler i New England Journal of Medicine (NEJM) med titlerne: Sotagliflozin hos patienter med diabetes og nylig forværring hjertesvigt og Sotagliflozin hos patienter med diabetes og kronisk nyresygdom.