Den amerikanske FDA godkendt hæmmer lupkynis til behandling af voksne patienter med aktiv Lupus Nefritis (LN).

Aurinia Pharma er en biofarmaceutisk virksomhed dedikeret til udvikling af innovative behandlinger for nyresygdom og autoimmune sygdomme. For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Lupkynis (voclosporin), en kombineret baggrund immunsuppressive behandling program, til behandling af voksne patienter med aktiv lupus nefritis (LN).

LN er en af de mest alvorlige og almindelige komplikationer af autoimmun sygdom systemisk lupus erythematosus (SLE), som kan forårsage uoprettelige nyreskader og øge risikoen for nyresvigt, hjertehændelser, og død.

I december 2020, GlaxoSmithKline antistof stof Benlysta (generisk navn: belimumab) blev godkendt af den amerikanske FDA og blev det første lægemiddel til behandling af LN. Lupkynis er den første orale behandling godkendt af FDA til behandling af LN.

I et pivotalt klinisk forsøg er patienter, der får Lupkynis kombineret med standardbehandling (SoC) behandling mere end dobbelt så tilbøjelige til at opnå nyreremission end patienter, der får typisk SoC-behandling, og hastigheden af urinprotein-kreatininforholdet (UPCR) er ved satsen for at modtage typiske SoC-behandlingspatienter to gange. UPCR er en standard målemetode, der anvendes til at overvåge proteinniveauer i nyrerne. Tidlig indgriben og nyreremission er forbundet med bedre langsigtede resultater og forebyggelse af uoprettelige nyreskader. Patienter behandlet med Lupkynis viste forbedrede responsrater i alle parametre i den undersøgte LN immunaktivitet kategori.

Lupus nefritis (LN) er en alvorlig nyrebetændelse forårsaget af en autoimmun sygdoms-systemisk lupus erythematosus (SLE), som repræsenterer en alvorlig progression af SLE. Hvis det ikke kontrolleres effektivt, kan det føre til permanent irreversibel vævsskade, hvilket fører til nyresygdom i slutstadiet (ESRD), livstruende.

I december 2020, GlaxoSmithKline Benlysta blev godkendt af den amerikanske FDA som det første lægemiddel til behandling af LN. Lægemidlet er egnet til behandling af voksne patienter med aktiv LN, som modtager standardbehandling. Benlysta blev godkendt til markedsføring i 2011 og er det første nye lægemiddel, der er godkendt til behandling af systemisk lupus erythematosus (SLE) i de seneste 50 år. I Kina blev Benlysta (Benlysta, belimumab til injektion) godkendt i juli 2019. Som verdens første biologiske agens godkendt til behandling af SLE, britton er blevet godkendt i Kina til at blive kombineret med konventionel behandling, som er egnet til aktive og autoantistof-positive voksne patienter med SLE, der stadig har høj sygdomsaktivitet på grundlag af konventionel behandling.

Godkendelsen af det orale lægemiddel Lupkynis er baseret på støtte fra et omfattende klinisk udviklingsprojekt, herunder det centrale fase III AURORA-studie og det centrale fase II AURALV-studie. AURORA er et globalt, placebokontrolleret, centralt fase III-studie. Dataene viser, at når det kombineres med mycophenolate mofetil (MMF) og lav-dosis oral kortikosteroider, voclosporin forbedrer ydeevnen af patienter med lupus nefritis sammenlignet med placebo. Den kortsigtede og langsigtede prognose. De specifikke data er: Sammenlignet med placebo, voclosporin betydeligt øget nyreremission sats (primær endepunkt: 40,8% vs 22,5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

voclosporin struktur

voclosporin er et testbart lægemiddel, som er en ny og potentielt klassens bedste calcineurinhæmmer (CNI) med kliniske data fra mere end 2600 patienter ved flere indikationer. voclosporin er et immunhæmmende middel med en synergistisk og dobbelt virkningsmekanisme. voclosporin stabiliserer nyre podocytter ved at hæmme calcineurin (CN), blokere IL-2-ekspression og T-cellemedieret immunrespons. Sammenlignet med den traditionelle CNI, voclosporin har en mere forudsigelig farmakokinetisk og farmakodynamisk forhold (terapeutisk lægemiddelovervågning kan ikke være påkrævet), øget styrke (sammenlignet med cyclosporin a) og forbedret metabolisk profil.

Strukturelt, voclosporin er en analog af cyclosporin A (cyclosporin A) med en ekstra single-chain carbon forlængelse med en dobbelt binding (ene obligation) på single-carbon kæde. voclosporin binder sig til cyclophilin A (cyclophilin A) til at danne et heterodimerisk kompleks, som derefter binder og hæmmer calcineurin til at udøve en immunsuppressiv effekt. Den bindende affinitet voclosporin og cyclosporin A til humant cyclophilin protein er tilsvarende, men den ethyleniske sidekæde af voclosporin kan fremkalde strukturelle ændringer af calcineurin ved binding, hvilket kan føre til øget immunsuppressiv aktivitet.

Ud over lupus nefritis (LN), Aurinia er også ved at udvikle voclosporin øjendråber (VOS) til behandling af tørre øjne (DES). I øjeblikket er der 3 FDA-godkendte receptpligtig medicin til behandling af DES, hvoraf 2 er CNI. VOS har potentiale til at forbedre behandlingen af DES ved at reducere tiden til at opnå objektiv og subjektiv lindring af DES symptomer og tegn.