Lille molekyllægemiddel ONC 201 bringer håb til patienter med glioma i høj kvalitet

For fem år siden blev Kristina diagnosticeret med glioma af høj kvalitet (HGG). Dette er den mest almindelige invasive primære hjernekræft, og den samlede overlevelse for nyligt diagnosticerede patienter er kun 12-18 måneder! Kristina gennemgik straks kirurgi og strålebehandling, men tumoren fortsatte med at vokse, hun blev mere og mere svær at gå, og hun havde også en sprogbarriere. Den trinvise desperation af dødsguden tvang den unge pige til at kæmpe mod vand. Hun valgte at modtage behandling med et eksperimentelt lægemiddel. Uventet skete der virkelig et mirakel. Dette lægemiddel havde en fantastisk effekt på Kristina: hendes tumor var skrumpet ind, og der var ingen åbenlyse bivirkninger undtagen lejlighedsvis træthed. ONC 201, en stofkandidat udviklet af Oncoceutics, kaster en livstråle for hende.

Denne modstander er ikke enkel

Som vi alle ved, er mange kræftformer vanskelige at diagnosticere på grund af tekniske begrænsninger eller dyb tumorlængde. For gliomer i høj kvalitet er udfordringen dog ikke diagnose." Patienter med gliomas i høj kvalitet har ofte symptomer som epilepsi, hovedpine og træthed. Magnetisk resonansafbildning (MRI) kan udføres. Hvis diagnosen er hjernekræft, udføres biopsi, og tumorvævet observeres under et mikroskop for at bekræfte diagnosen." Desværre ændrer tidlig registrering af gliomas i høj kvalitet ikke rigtig resultaterne. Selv hvis der udføres kirurgisk resektion eller andre behandlinger, gentages det næsten altid.

På grund af manglen på effektiv behandling er gliomas af høj kvalitet afskrækkende. I de sidste 20 år har kun VEGF-hæmmeren Avastin (bevacizumab), som hæmmer vaskulær spredning, fået en hurtig godkendelse fra US FDA for patienter med tilbagefald / refraktær behandling. Desværre viste yderligere dataanalyse, at Avastin ikke forbedrede overlevelsestiden meget. Derfor, selvom du fortsætter med at bruge dette medikament, kan du ikke stole på det for at forlænge patiens overlevelse markant.

I konfrontationen med gliomas i høj kvalitet er en stor bølge af stoffer blevet besejret. Den kolde virkelighed har gjort mange patienter, læger og interesserede farmaceutiske virksomheder fulde af frustration.

Så mange stoffer er stødt på" Waterloo" ;, hvor er problemet? En vigtig faktor er: det er for svært at finde" lægemiddelmål" af høj kvalitet glioma! For det første er det vanskeligt at finde et sådant mål, der kan give tilsvarende veje og mekanismer til opnåelse af terapeutiske effekter; for det andet, selvom sådanne veje eller mekanismer kan identificeres, er det vanskeligt at finde beslægtede forbindelser; og endelig, selvom det findes sådanne forbindelser, er de ofte for toksiske eller ikke i stand til at opretholde en tilstrækkelig høj koncentration hos patienter i lang tid.

Svær at komme ind i hjernen for at dræbe tumorer er en anden hindring for udviklingen af ​​relaterede terapier. Fordi de ikke kan passere blod-hjerne-barrieren, findes barrieren for at beskytte hjernen mod skadelige stoffer (såsom infektiøse patogener, toksiner og andre forbindelser, der cirkulerer i blodet). Som et resultat producerede mange oprindeligt lovende medikamenter meget gode data i in vitro- og dyremodeller, men når de blev testet i det kliniske miljø, mislykkedes de til sidst.

Tingene er ikke ovre endnu, der er en anden hadefuld ting ved gliomer i høj kvalitet, som er dens heterogenitet. Selv hvis en bestemt behandling har indflydelse på nogle kræftceller, er den derfor ikke effektiv for alle kræftceller.

Uanset om det er en stærk modstander eller en lektion fra taberen, er Oncoceutics ikke stoppet, patientens' s stemme gør dem opstrøms og udviklede en potentiel lægemiddelkandidat-ONC {{2} }.

Målretning af histon H 3 K 27 M-mutation

ONC 201 er et lille molekyle-medikament, der effektivt kan krydse blod-hjerne-barrieren og ikke skader normale celler, mens kræftceller dræbes. Undersøgelser har vist, at dette lægemiddel er særlig effektivt hos patienter med specifikke genmutationer i gliomer, nemlig histon H 3 K 27 M-mutationer. På nuværende tidspunkt er prognosen for H 3 K 27 M mutant glioma ekstremt dårlig, og der mangler effektiv behandling efter tilbagefald.

ONC 201 bruger en unik virkningsmekanisme: ved at modvirke dopaminreceptoren D 2 (DRD 2). Dopamin er en vigtig neurotransmitter i den menneskelige krop. Det fungerer hovedsageligt ved at binde til dets receptorer. Dopamin D 2 receptoren er medlem af dopaminreceptorfamilien og spiller en positiv rolle i spredningen af ​​gliomaceller. DRD 2 ' s antagonisme har vist sig at aktivere integreret stressrespons og hæmme Ras-signalveje, som begge har vist sig at have kliniske effekter inden for onkologi. For eksempel kan en integreret stressrespons føre til afslutning af celledeling og fremme celle apoptose." Dopamin effektivt" næring" denne type kræft, der blokerer for dopaminreceptorer og til en vis grad blokerer udviklingen af ​​kræft." Efter at have modtaget ONC 201 behandling, var mange patienter' tumorer krympet markant.

Det er værd at bemærke, at ONC 201 kun binder til DRD 2. Det blokerer ikke for alle dopaminreceptorer. Hos de næsten 400 patienter, der får ONC 201 behandling, er bivirkningerne af overdreven blokering af dopamin ikke fundet, såsom Parkinsons sygdom. Symptomer. Derudover skal denne medicin kun tages oralt en gang om ugen, hvilket er meget praktisk. I december 2 018 blev ONC 201 tildelt fast-track-kvalifikation af den amerikanske FDA. Indikationen er voksne patienter med tilbagevendende H 3 K 2 7M-mutant gliom i høj grad.

Det er værd at nævne, at ifølge Oncoceutics' plan, ONC 201 vil ikke kun imødekomme behovene hos voksne patienter, men også give fordele for pædiatriske patienter. Udviklingen af ​​medicin til børn er under dobbelt pres: først skal de være forsigtige med doseringen; for det andet er de nødt til at overveje, at tumorvækst hos børn er anderledes.

En anden hovedpine er, at ifølge FDA-praksis kræver en kontrolarme at gennemføre en undersøgelse af overlevelse, hvilket betyder, at halvdelen af ​​patienterne tager stoffet, og den anden halvdel ikke. It' s er svært at lægge det på børn, fordi næsten ingen forældre vil acceptere det faktum, at deres børn deltog i en retssag, hvor de halvt sandsynligvis får placebo!

Som et svar har Oncoceutics samarbejdet med Children 's Oncology Group og udviklet en algoritme til at finde den rigtige dosis til børn baseret på barnets vægt, kropsoverfladeareal og voksen dosis. Derudover er de også i dybere kommunikation og samarbejde med FDA.

I øjeblikket gennemgår ONC 201 test af en enkelt agent, men Oncoceutics planlægger også at kombinere strålebehandling til førstebehandlet behandling af gliomas i høj kvalitet. Foruden ONC 201 udvikler Oncoceutics også to forbindelser, nemlig ONC 206 og ONC 212, som har den samme tricykliske kernestruktur som ONC 201. Oncoceutics håber at gøre en forskel i bekæmpelsen af ​​andre sygdomme, såsom leukæmi.