Tebipenem HBr indgivet til liste: Behandling af kompleks urinvejsinfektion (cUTI)

Spero Therapeutics er forpligtet til udvikling og kommercialisering af lægemidler til behandling af multi-drug resistente (MDR) bakterielle infektioner og sjældne sygdomme. For nylig annoncerede virksomheden, at den har indsendt en ny lægemiddelansøgning (NDA) for orale antibiotika tebipenem HBr-tabletter (tidligere kendt som SPR994) til US Food and Drug Administration (FDA): til behandling af komplekse urinvejsinfektioner forårsaget af modtagelige mikroorganismer (CUTI, herunder pyelonefritis). Hvis godkendt, vil tebipenem HBr blive det eneste orale carbapenem-antibiotikum, der kan bruges til at behandle cUTI, hvilket vil ændre klinisk praksis.

NDA-indsendelsen er baseret på de positive data fra fase 3 ADAPT-PO-studiet, som tidligere er blevet kommunikeret. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: ved behandling af cUTI og akut pyelonefritis (AP) var effekten af ​​oral tebipenem HBr statistisk ikke ringere end intravenøs (IV) ertapenem (ertapenem).

Den kemiske struktur af Tippenem Pivoxil (billedkilde: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr er et nyt oralt præparat af tebipenem pivoxil. Tippenem ester er et β-lactam carbapenem antibiotikum. Det er blevet markedsført i Japan af Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) siden 2009 (varemærke Orapenem) til behandling af begrænset lungebetændelse, mellemørebetændelse, pædiatriske infektioner af bihulebetændelse. Carbapenem-antibiotika er en vigtig underklasse af antibiotika, fordi de er sikre og effektive i behandlingen af ​​resistente gramnegative bakterieinfektioner.

tebipenem HBr blev udviklet til behandling af cUTI og akut pyelonefritis (AP). Tidligere har det amerikanske FDA tildelt tebipenem HBr det kvalificerede infektionssygdomsprodukt (QIDP) og fast track-kvalifikation (FTD) til behandling af cUTI og AP. Hvis godkendt, vil tebipenem HBr blive det første orale carbapenem-antibiotikum, der markedsføres i USA.

Ankit Mahadevia, MD, administrerende direktør for Spero Therapeutics, sagde:"Med indsendelsen af ​​NDA har vi taget et vigtigt skridt mod vores mål om at tilbyde orale behandlinger til størstedelen af ​​cUTI-patienter. Denne orale behandling kan erstatte langtidsbrug intravenøs (IV) terapi. Hvis det godkendes, mener vi, at tebipenem HBr i væsentlig grad kan hjælpe patienter og undgå den reduktion i udnyttelsen af ​​medicinske ressourcer, der kan være forårsaget af IV-injektion. Vi ser frem til at arbejde med FDA under NDA-gennemgangsprocessen og levere tebipenem HBr i 2022 Forberedelse til den forventede notering om seks måneder."

ADAPT-PO kliniske undersøgelsesdata

ADAPT-PO er et randomiseret, placebokontrolleret klinisk fase 3-studie udført i indlagte voksne patienter med cUTI eller AP for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​tebipenem HBr. I dette forsøg blev patienter tilfældigt opdelt i grupper i et forhold på 1:1. Den ene gruppe fik tebipenem HBr (600 mg oralt, én gang hver 8. time), og den anden gruppe fik ertapenem (1 g, intravenøs infusion, én gang hver 24. time). ), i alt 7-10 dages behandling. Patienter med bakteriæmi får op til 14 dages behandling. Undersøgelsens primære endepunkt er: den overordnede responsrate (ORR) på tidspunktet for helbredstest (TOC) besøg (dag 19±2) i mikro-ITT-populationen, defineret som klinisk helbredelse + patogen mikroorganismer udryddes.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: i TOC-besøget af mikro-ITT-populationen var oral tebipenem HBr ikke ringere end IV ertapenem i ORR. De specifikke data er: ORR for tebipenem HBr-behandlingsgruppen er 58,8% (264/449), og ORR for ertapenemgruppen er 61,6% (258/419) (behandlingsforskel: -3,3%; 95% CI: - 9,7, 3,2; non-Inferiority [NI] cut-off værdi er -12,5 %). ORR var konsistent på tværs af nøgleundergrupper (inklusive alder, baseline diagnose og tilstedeværelse af bakteriemi). For de mest almindelige urinvejspatogener var responsen fra hver behandlingsgruppe på hver patogen mikroorganisme afbalanceret.

Derudover nåede undersøgelsen også vigtige sekundære endepunkter: den kliniske helbredelsesrate ved TOC-besøg i begge grupper var højere (& gt;93 %), 93,1 % i den orale tebipenem HBr-gruppe og 93,6 % i den IV ertapenem-gruppen . I denne undersøgelse blev tebipenem HBr godt tolereret, og dets sikkerhedsprofil svarede til IV ertapenem.