Terlipressin er under revision i USA for at vende forringelse af nyrefunktion!

Mallinckrodt er en global professionel medicinalvirksomhed med hovedsæde i Storbritannien. For nylig, selskabet meddelte, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har accepteret et nyt lægemiddel ansøgning (NDA) for terlipressin, som bruges til behandling af type 1 hepatorenal syndrom (HRS-1). Marts 17 i år, selskabet meddelte, at det har afsluttet en rullende indsendelse af terlipressin NDA. FDA har udpeget en receptpligtig medicin bruger opladning metode (PDUFA) måldato september 12, 2020.

Hvis det godkendes, terlipressin vil være det første lægemiddel til behandling af HRS-1 voksne patienter i USA. Tidligere, FDA ydet terlipressin fast-track kvalifikation (FTD) og sjældne lægemidler kvalifikation (ODD).

Hepatorenal syndrom (HRS) er en alvorlig komplikation, der opstår hos patienter med svær leversygdom såsom skrumpelever med ascites, akut leversvigt, og alkoholisk hepatitis. Hepatorenal syndrom type 1 (HRS-1) er et akut livstruende syndrom, der forårsager hurtig progressiv akut nyresvigt hos patienter med skrumpelever. Hvis den ikke behandles, er medianoverlevelsestiden for sygdommen ca. 2 uger Dødeligheden oversteg 80 % inden for 3 måneder. I USA påvirker HRS-1 30.000 til 40.000 patienter hvert år, og der er i øjeblikket ingen godkendt medicinsk behandling for HRS-1.

Terlipressin er en potent vasopressin analog, som selektivt virker på V1 receptorpå glatte muskelceller i små arterier. I USA og Canada, stoffet er ved at blive undersøgt til behandling af HRS-1. Uden for USA og Canada, terlipressin er blevet godkendt til brug.

Terlipressin kemisk eidestruktur formel (Foto kilde: medchemexpress.cn)

Lægemidlet NDA er delvist baseret på resultaterne af fase III CONFIRM-studiet (NCT02770716). Dette er den største prospektive undersøgelse (n = 300) nogensinde er gennemført på HR-1 patienter, og det er resultatet af at udvikle terlipressin for USA og Canada i 17 år. De foreløbige resultater af undersøgelsen er blevet annonceret på 2019 American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) årsmøde. Sammenlignet med placebo + albumin behandlingsgruppen, terlipressin behandling gruppen har signifikant vendt nyrefunktion forringelse, varig remission, og tidlig nyresubstitutionsbehandling (RRT) Efterspørgslen er reduceret.

CONFIRM-forsøget anvendte strenge kriterier for at definere HRS-1. Resultaterne viste, at sammenlignet med placebo + albumin behandlingsgruppen, der var en statistisk signifikant højere procentdel af patienter i terlipressin + albumin behandling gruppe, der opnåede en bekræftet HRS vending (VHRSR). Det primære slutpunkt (29,1 % mod 15,8 %, p = 0,012). VHRSR defineres som: 2 på hinanden følgende serumkreatinin [SCr] værdier ≤ 1,5 mg / dL, mindst 2 timer fra hinanden før den 14.

Desuden viste terlipressin også fordele i de fire præspecificerede sekundære endepunkter i undersøgelsen, herunder: (1) HRS-vending, defineret som SCr ≤ 1,5 mg / dL før dag 14 eller før udskrivning (patientforhold: 36,2% vs 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Med hensyn til sikkerhed var bivirkningerne (AE) ens i de 2 grupper. 65 % (n = 130) af patienterne i terlipressinbehandlingsgruppen havde alvorlige bivirkninger og 60,6 % (n = 60) i placebogruppen. De mest almindelige alvorlige bivirkninger omfatter respirationssvigt (10% vs 3%) mavesmerter (5 % vs. 1 %).

Mallinckrodt Executive Vice President og Chief Scientific Officer Steven Romano, MD, sagde: "Vi er meget glade for, at FDA har accepteret vores nye lægemiddelansøgning (NDA), som er en vigtig milepæl i vores terlipressin klinisk evidens projekt og vil løse den ekstremt høje efterspørgsel af læger, disse patienter har historisk begrænsede behandlingsmuligheder. Vi ser frem til at arbejde med agenturet under FDA gennemgang af vores NDA. "(Bioon.com)

Kilde:Mallinckrodt annoncerer amerikanske Food and Drug Administration (Fda) Arkivering Accept af nyt lægemiddelApplitation til Terlipressin til behandling af hepatorenal syndrom type 1 (HRS-1)