Den første og kraftfulde MC4R Agonist Imcivree (setmelanotide): Vægttab ≥10% efter behandling i et år!

Rhythm Pharmaceuticals er en biofarmaceutisk virksomhed med speciale i udvikling og kommercialisering af sjældne fedme genetiske sygdomme. For nylig annoncerede virksomheden de positive toplinjeresultater af et vigtigt klinisk fase 3-forsøg. Forsøget evaluerer melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist Imcivree (setmelanotide) til behandling af utilfreds sult og svær fedme hos patienter med Bardet-Biedl syndrom (BBS) og Alström syndrom. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt og alle vigtige sekundære endepunkter: en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduktion i patientens vægt og sult score. Alle primære endepunkts respondere var BBS-patienter. Der var 3 evaluerbare patienter med Alstrom syndrom, men ingen af dem opfyldte det primære endepunkt.

Imcivree er en melanocortin 4 (MC4) receptor agonist, som er en første-i-klassen præcision stof designet til direkte at løse fedme forårsaget af genetiske defekter i MC4 receptor vej årsag.

I nøglekohorten i dette fase 3-studie blev i alt 32 patienter med BBS og 6 patienter med Alstrom syndrom inkluderet. En foreløbig analyse af 31 evaluerbare patienter (28 patienter med BBS og 3 patienter med Alstrom syndrom) i alderen ≥12 år. Fem patienter (3 BBS-patienter og 2 Patienter med Alstrom-syndrom) var yngre end 12 år på tidspunktet for indskrivningen.

Analyse af det primære endepunkt viste, at 11 af de 31 patienter (34,5 %) det primære endepunkt for et vægttab på ≥10% fra baselineniveauet efter ca. 52 ugers behandling (p=0,0024) 11 af de 28 patienter med BBS Vægttab var 10%; 0 ud af 3 patienter med Alstrom syndrom mistede 10% vægt.

Analysen af de vigtigste sekundære endepunkter viste, at kropsvægten i gennemsnit blev reduceret med 6,2 % fra<0.0001); compared="" with="" baseline,="" the="" average="" reduction="" of="" most="" hunger="" ratings="" was="" -30.8%=""><0.0001); 60.2%="" of="" patients="" were="" receiving="" approximately="" 52="" after="" weeks="" of="" treatment,="" most="" hunger="" scores="" were="" at="" least="" 25%="" lower="" than="" baseline="" levels=""><>

I overensstemmelse med tidligere klinisk erfaring var setmelanotid generelt veltolereret: Bivirkninger (TEAE) under behandlingen omfattede milde reaktioner på injektionsstedet og kvalme og lejlighedsvis opkastning; der ikke indtraf alvorlige bivirkninger 8 patienter stoppede studiet under forsøget Til medicinsk behandling skyldtes 5 patienter bivirkninger (1 fik placebo på det tidspunkt), og 3 patienter skyldtes andre årsager (1 tog placebo på det tidspunkt).

Rhythm har planer om at færdiggøre indsendelsen af lovgivningsmæssige ansøgningsdokumenter for setmelanotid behandling BBS til den amerikanske FDA og EU EMA i anden halvdel af 2021. Virksomheden har planer om at bestemme udviklingen sti af setmelanotid i Alstrom syndrom efter at have afsluttet en omfattende analyse af de endelige data i forsøget.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Imcivree er setmelanotide, som er en banebrydende, oligopeptid MC4R agonist udviklet til behandling af sjældne fedme genetiske sygdomme. MC4R er en del af den vigtigste biologiske vej, at kroppen uafhængigt regulerer energiforbrug og appetit. Genetiske mutationer kan forringe funktionen af MC4R vej, hvilket kan føre til ekstrem sult (hyperappetit) og tidlig debut svær fedme. På nuværende tidspunkt er setmelanotide ved at blive udviklet som en målrettet behandling for at genoprette funktionen af den beskadigede MC4R vej, genetablere energiforbrug og appetit kontrol hos patienter med sjældne fedme genetiske sygdomme, reducere sult, og reducere vægten. Før Imcivree blev godkendt, var der ingen medicinsk behandling til behandling af disse sjældne fedme genetiske sygdomme.

I slutningen af november i år, Imcivree blev godkendt af den amerikanske FDA for langsigtet vægtkontrol af sjældne overvægtige børn og voksne i alderen ≥ 6 år. Specifikt: genetisk testning bekræftede, at det blev produceret af pro-opioid melanocyt kortikosteroid (POMC), Fedme forårsaget af mangel på protein convertase subtilisin/kexin1 type (PCSK1) eller leptin receptor (LEPR).

Med denne godkendelse, Imcivree bliver den første nogensinde FDA godkendt lægemiddel til behandling af disse sjældne genetiske fedme. I øjeblikket er Imcivree også i gang med en fremskyndet evaluering foretaget af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA). I USA og DEN Europæiske Union har setmelanotide fået tildelt betegnelse for sjældne lægemidler (ODD) til behandling af pomc og LEPR-mangelfuld fedme samt Breakthrough Drug Designation (BTD) og Priority Drug Designation (PRIME).

Det er værd at nævne, at mens godkendelse Imcivree, FDA også udstedt en sjælden pædiatrisk sygdom prioritet gennemgang voucher (PRV) til Rhythm at belønne virksomheden for sine fremragende bidrag. Denne PRV kan bruges til at fremskynde godkendelsen af fremtidige applikationer, eller det kan sælges til tredjemand. De to seneste PRV transaktioner blev prissat til omkring US $ 90 millioner.

Patienter, der er overvægtige på grund af defekter i POMC, PCSK1, eller LEPR begynder at kæmpe med ekstrem og umættelig sult fra en tidlig alder, hvilket kan føre til tidlig debut af svær fedme. FDA's godkendelse af Imcivree er baseret på resultaterne af den største undersøgelse til dato om fedme forårsaget af defekter i POMC, PCSK1 eller LEPR. I kliniske fase 3-forsøg mistede henholdsvis 80 % og 45,5 % af de overvægtige patienter forårsaget af POMC- eller PCSK1-mangel og LEPR-mangel mere end 10 % af deres vægt efter at have fået Imcivree i et år.