Det første peptid-lægemiddelkonjugat Pepaxto i behandlingen af ​​myelomatose fase 3 kliniske forsøg - 2/2

Oncopides CEO Marty J Duvall sagde:"OCEAN-forskningsresultaterne præsenteret mundtligt på IMW-mødet repræsenterer en vigtig milepæl. Vi har tillid til OCEAN-forskningsdataene og vil arbejde tæt sammen med FDA for at løse Pepaxto regulatoriske situation."

Pepaxto (melflufen) er et ledende lægemiddel fra Oncopeptides' proprietær peptid-lægemiddelkonjugat (PDC) platform. Dette er en første-i-klassen PDC, der retter sig mod aminopeptidase. Den effektive belastning af alkyleringsmidlet melphalan (også kendt som melphalan) leveres hurtigt til tumorceller. På grund af dets høje lipofilicitet kan melflufen hurtigt absorberes af myelomceller. Når først det er inde i cellen, vil det konjugerede peptid af melflufen blive spaltet af aminopeptidase øjeblikkeligt, frigive det hydrofile alkyleringsmiddel for at indlæse melphalan og blive fanget i cellen, hvilket forårsager yderligere tilstrømning og lysis af melflufen, indtil cellen Al ekstern melflufen var forbrugt.

Melflufen aktiveres af aminopeptidase, som er til stede i alle menneskelige celler, men er overudtrykt i mange kræftformer, herunder myelom. Aminopeptidase spiller en nøglerolle i DNA-reparation, celleproliferation, programmeret celledød og tumorangiogenese. I in vitro-eksperimenter er melflufen på grund af stigningen i koncentrationen af ​​alkyleringsmidlet melphalan i cellen 50 gange mere potent end melphalan i myelomceller og kan hurtigt inducere irreversibel DNA-skade i myelomceller, hvilket fører til apoptose. I prækliniske undersøgelser har melflufen vist cytotoksiske virkninger på myelomceller, der er resistente over for en række andre behandlinger (inklusive alkyleringsmidler), og det har også vist sig at hæmme DAN-reparationsinduktion og angiogenese i prækliniske undersøgelser.

Pepaxto Key Phase 2 HORIZON kliniske undersøgelsesdata

Pepaxto's godkendelse er baseret på resultaterne af det pivotale fase II HORIZON-studie. Denne undersøgelse evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​intravenøs melflufen kombineret meddexamethasoni behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (MM), som har fået flere kure og har en dårlig prognose. I alt 157 patienter blev inkluderet i undersøgelsen, hvoraf 97 var refraktære over for tre typer lægemidler, havde modtaget mindst 4 behandlinger, og deres sygdom var påvirket af mindst én proteasomhæmmer, én immunmodulator og én anti-CD38-monomer. . Voksne patienter med recidiverende eller refraktær MM, som ikke reagerer på behandlingen.

Resultaterne viste, at blandt de 97 patienter var den samlede responsrate (ORR) 23,7 %, og den gennemsnitlige varighed af respons (DOR) var 4,2 måneder. Derudover viste melflufen kombineret med dexamethason terapeutisk aktivitet hos patienter med ekstramedullær sygdom (EMD, 41 % af 97 patienter), som er en aggressiv og lægemiddelresistent sygdom med dårlig prognose.

Konklusion: Kombinationen af ​​melflufen ogdexamethasonvil give en vigtig behandlingsmulighed for voksne patienter med recidiverende eller refraktær MM, som er svære at behandle og har en dårlig prognose, herunder tre-lægemiddel refraktære myelompatienter og ekstramedullære sygdomme (EMD). )patient. I denne undersøgelse er melflufen+dexamethasonbehandlingsregimen viste en varig remission, og den blev uddybet med forlængelsen af ​​behandlingstiden, hvilket indikerer, at patienter kan have gavn af langtidsbehandling.