Tyvaso DPI (Treprostinil, Dry Powder Inhalator) blev afvist af det amerikanske FDA!

United Therapeutics meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har udstedt et komplet svarbrev (CRL) til New Drug Application (NDA) for Tyvaso DPI (inhalerettreprostinil) tørpulverinhalatorer. , Nægtede at godkende Tyvaso DPI: bruges til at behandle pulmonal arteriel hypertension (PAH) og interstitiel lungesygdomsrelateret pulmonal hypertension (PH-ILD) for at forbedre patienter' træningskapacitet.

Det er værd at nævne, at da United Therapeutics tidligere indsendte Tyvaso DPI NDA, indsendte det også en Priority Review Voucher (PRV) for at fremskynde FDA's gennemgangscyklus.

I CRL rejste FDA kun én defekt, der forhindrede Tyvaso DPI-godkendelse. Manglen er relateret til et offentligt eftersyn på et tredjepartsanlæg, der udfører analyser og test aftreprostinilAPI'er. Derudover nævnte det amerikanske FDA ikke nogen defekter eller problemer relateret til Tyvaso DPI (inklusive dets relaterede udstyr), der er produceret, testet og pakket på MannKind's fabrik. Alle andre anmodninger fra bureauet er blevet løst.

Udkastet til Tyvaso DPI-mærket revideret af FDA indeholder de samme indikationer som Tyvaso® (treprostinil) inhalationsopløsning til PAH og PH-ILD for at forbedre træningskapaciteten og indeholder ingen kontraindikationer eller black box-advarsler.

Dr. Martine Rothblatt, formand og administrerende direktør for Combination Therapeutics, sagde:"Vi er meget tilfredse med FDA's feedback på etiketten, som i sidste ende vil gøre os i stand til at bringe Tyvaso DPI til tusindvis af patienter i nød. Vi mener, at det fulde svarbrev er inkluderet. Den enkelte foreslåede defekt vil blive løst hurtigt, og Tyvaso DPI vil blive godkendt i sommeren 2022 (hvis ikke tidligere). Lægemidlet vil være et gennembrud i behandlingen af ​​patienter med PAH og PH-ILD."

Den kemiske struktur af treprostinil

Tyvaso DPI er den næste generation af tørpulverformulering af Tyvaso (treprostinil, inhalationsopløsning), som forventes at give en mere bekvem administrationsmetode end traditionel forstøvet Tyvaso-terapi.

Tyvaso inhalationsopløsning blev første gang godkendt af FDA i juli 2009 til behandling af patienter med pulmonal hypertension (PAH, WHO gruppe 1) og til at forbedre træningskapaciteten. I april i år godkendte FDA Tyvaso's anden indikation til behandling af patienter med interstitiel lungesygdom-relateret pulmonal hypertension (PH-ILD; WHO Group 3) for at forbedre træningspræstationen.

Det er værd at nævne, at Tyvaso er den første og eneste godkendte behandling for PH-ILD i USA, hvilket markerer en milepæl inden for PH-ILD. PH-ILD er en alvorlig livstruende sygdom. I det centrale INCREASE-studie forbedrede Tyvaso-behandlingen signifikant patientens's træningskapacitet.

Treprostinil er en syntetisk prostacyclin-efterligner, som hovedsageligt virker ved direkte at udvide de pulmonale og systemiske arterielle lejer og hæmme blodpladeaggregation.

Combination Therapeutics har lanceret en række forskellige doseringsformer tiltreprostinil, herunder: Tyvaso (inhalationsopløsning), Orenitram (depottabletter) og Remodulin (injektion). I øjeblikket udvikler United Therapeutics også et tørpulver, Tyvaso DPI, som er Tyvaso's næste generations tørpulverformel.

Tyvaso DPI's New Drug Application (NDA) inkluderer data fra BREEZE-undersøgelsen. Resultaterne offentliggjort i januar i år viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt. Dataene beviste sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PAH-patienter, der skifter fra Tyvaso (treprostinil) inhaleret opløsning til Tyvaso DPI. Derudover har farmakokinetiske (PK) undersøgelser udført med raske frivillige vist, at Treprostinil eksponeringsækvivalenterne mellem Tyvaso DPI og Tyvaso inhalationsopløsninger er sammenlignelige.

Hvis det godkendes, forventes Tyvaso DPI at gøre betydelige fremskridt i behandlingen af ​​inhaleret Treprostinil, hvilket giver fordelen ved bekvem administration sammenlignet med den eksisterende Tyvaso inhalationsopløsning.