Pfizers tredje generation ALK-hæmmer, Lorbrena, besejrer Xalkori i den første fase af sin head-to-head effekt!

Pfizer offentliggjorde for nylig de positive resultater af to ALK-målrettede lungekræftmedicin Lorbrena (lorlatinib) og Xalkori (crizotinib) i førstelinjebehandling af sen-fase degenerativ lymfomkinase (ALK) -positivt ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) -hoved -til-hoved fase III KROWN-undersøgelsesresultat. Data viser, at sammenlignet med Xalkori reducerer Lorbrena-behandling signifikant risikoen for sygdomsprogression eller død med 72% (HR=0,28, p< 0,001),="" og="" den="" intrakranielle="" remissionsrate="" forbedres="" signifikant="" (objektiv="" remissionsrate="" orr:="" 82%="" vs.="" 23%;="" komplet="" remissionsrate="" cr:="" 71%="" vs="">

Biomarkør-drevne lægemidler har forbedret prognosen for ALK-positive NSCLC-patienter, men der er stadig behov for innovative terapier for at forsinke sygdomsprogression. Resultaterne af CROWN-undersøgelsen viser, at Lorbrena har potentialet til at blive en førstelinjebehandlingsmulighed for at ændre den kliniske praksis med ALK-positiv NSCLC. Relevante data er blevet offentliggjort i det internationale internationale medicinske tidsskrift" New England Journal of Medicine" (NEJM). Se: Førstelinjelorlatinib eller Crizotinib i avanceret ALK-positiv lungekræft.

Lungekræft er verdens førende årsag til kræftrelaterede dødsfald. NSCLC tegner sig for ca. 80-85% af lungekræft. ALK-positive tumorer tegner sig for ca. 3-5% af NSCLC-tilfælde. Før målrettede terapier og immunterapi blev lanceret, var den 5-årige overlevelsesrate for patienter med avanceret NSCLC kun 5%.

Xalkori er verdens første' s første ALK-målrettede lægemiddel lanceret af Pfizer. Dette lægemiddel er den første generation af anaplastisk lymfomkinase (ALK) tyrosinkinasehæmmer (TKI). Siden lanceringen i 2011 har det i høj grad ændret den avancerede fase Klinisk behandling af ALK + NSCLC-patienter.

Lorbrena er tredje generation ALK-TKI, som blev godkendt af det amerikanske FDA i november 2018 til behandling af ALK-positive metastatiske NSCLC-patienter, specifikt: (1) der modtager den første generation ALK-hæmmer Xalkori og mindst en anden ALK hæmmer (2) Andengenerations ALK-hæmmer alectinib (mærke: Alecensa, Novartis) eller certinib (mærke: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) førstelinjebehandling af metastatisk sygdom hos patienter.

Baseret på tumorremissionstakt og varighed af remission opnåede Lorbrena accelereret FDA-godkendelse for ovenstående indikationer. CROWN-undersøgelsen er en bekræftende fase III-undersøgelse designet til at konvertere accelereret godkendelse til fuld godkendelse. Baseret på de positive resultater af CROWN-undersøgelsen vil disse data blive gennemgået under US FDA's Real-Time Oncology Review (RTOR) pilotprojekt og vil blive delt med andre tilsynsmyndigheder for at understøtte fuld godkendelse og ansøge om godkendelse af Lorbrena&# 39. ; s førstelinjebehandling. Indikationer: Yu behandler patienter med ALK-positiv metastatisk NSCLC, som ikke tidligere har modtaget behandling.

Chris Boshoff, MD, Chief Development Officer for Oncology, Pfizer Global Product Development, sagde:" For ca. 10 år siden skabte vi det første biomarkørdrevne lægemiddel til ALK-positiv NSCLC, Xalkori, som ændrede sygdommen. I de sidste ti år har vi forpligtet os til at ændre behandlingen af ​​NSCLC gennem udvikling af innovative lægemidler. For eksempel er tredje generationens ALK-hæmmer Lorbrena specifikt designet til at hæmme de mest almindelige tumormutationer og derved overvinde resistens over for eksisterende lægemidler. Lægemiddelegenskaber og løser problemet med hjernemetastase. Den signifikant forbedrede progressionsfri overlevelse (PFS) og intrakraniel remissionsrate observeret i CROWN-undersøgelsen fremhæver, at Lorbrena er signifikant hos ALK-positive NSCLC-patienter, der ikke tidligere har fået behandling (naiv behandling) Potentialet til at forbedre prognosen. Vi vil samarbejde med tilsynsmyndigheder for at bringe denne tredje generation af ALK-hæmmer i førstelinjebehandling."

CROWN er et globalt, randomiseret, åbent, parallel, to-armet fase 3-forsøg, der omfattede 296 patienter med ALK-positiv avanceret NSCLC, som ikke tidligere havde modtaget behandling (naiv). I undersøgelsen blev disse patienter tilfældigt tildelt i forholdet 1: 1 til at modtage Lorbrena-monoterapi (n=149) eller Xalkori-monoterapi (n=147). Det primære endepunkt er progression-fri overlevelse (PFS) baseret på blindet uafhængig central gennemgang (BICR) vurdering. Sekundære endepunkter inkluderer PFS, samlet overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR), intrakraniel ORR og sikkerhed baseret på vurderingen af ​​forskeren.

Resultaterne viste, at i den forud specificerede midlertidige analyse nåede undersøgelsen det primære endepunkt: ifølge BICR-vurderingsresultaterne sammenlignet med Xalkori (crizotinib) havde Lorbrena-behandling en statistisk signifikant og klinisk signifikant forbedring i PFS (HR=0,28; 95% CI: 0,19-0,41; p< 0,001),="" hvilket="" svarer="" til="" at="" reducere="" risikoen="" for="" sygdomsprogression="" eller="" død="" med="">

Med hensyn til sekundære slutpunkter var OS-data endnu ikke modne på tidspunktet for den midlertidige analyse. Med hensyn til ORR var Lorbrena-gruppen 76% (95% CI: 68-83), og Xalkori-gruppen var 58% (95% CI: 49-66). Desuden, sammenlignet med Xalkori, viste Lorbrena forbedret intrakraniel aktivitet: 96% (95% CI: 91-98) af patienterne i Lorbrena-gruppen havde ingen progression i centralnervesystemet (CNS) efter 12 måneder sammenlignet med 60 i Xalkori-gruppen % (95% CI: 0,49-0,69). Hos patienter med hjernemetastaser (n=30) var den intrakraniale ORR i Lorbrena-gruppen 82% (95% CI: 0,57-0,96; n=14), og Xalkori-gruppen var 23% (95% CI: 0,05-0,54 , n=3) Den komplette intrakranielle responsrate (CRR) var henholdsvis 71% og 8%.

I denne undersøgelse omfattede bivirkninger (AE'er), der opstod hos mere end 20% af patienterne i Lorbrena-gruppen, hyperkolesterolæmi (70%), hypertriglyceridæmi (64%), ødem (55%) og vægtøgning (38%), perifer neuropati (34%), kognitiv funktion (21%) og diarré (21%). 72% af Lorbrena-gruppen og 56% af Xalkori-gruppen havde grad 3 eller 4 bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger af grad 3 eller 4 i Lorbrena-gruppen var hypertriglyceridæmi (20%), vægtøgning (17%), hyperkolesterolæmi (16%) og hypertension (10%). Bivirkninger, der førte til permanent seponering, forekom hos 7% af patienterne i Lorbrena-gruppen og 9% i Xalkori-gruppen.