Den første fase III-projekt af oral ikke-azolantifungal Drug Ibrexafungerp til behandling af Vulvovaginal Candidiasis er vellykket

Scynexis er en bioteknologisk virksomhed med hovedsæde i New Jersey, USA, fokuseret på at udvikle innovative behandlingsformer til at overvinde og forebygge infektioner, der er vanskelige at behandle og resistente over for. For nylig, selskabet annoncerede de positive top-line resultater af den nye bredspektret antifungal stof ibrexafungerp fase III VANISH-306 undersøgelse.

Denne undersøgelse undersøgte effekten og sikkerheden af oral ibrexafungerp til behandling af vulvovaginal candidiasis (VVC). Resultaterne viser, at ibrexafungerp har en høj statistisk fordel, sikkerhed og tolerabilitet i form af primære og kritiske sekundære endepunkter i forhold til placebo. De positive resultater af denne undersøgelse er i overensstemmelse med den tidligere rapporterede fase III VANISH-303-undersøgelse. De primære og kritiske sekundære endepunkter i disse to VANISH-nøgleforsøg er nødvendige for myndighedsgodkendelse af VVC-indikationer, og undersøgelsesdataene banede vejen for indsendelse af dokumenter om myndighedsanvendelse til ibrexafungerp-behandling af VVC i anden halvdel af 2020.

ibrexafungerp er et nyt, bredt spektrum svampedræbende stof og den første repræsentant for triterpenoids, en unik struktur af glucan syntase hæmmere. ibrexafungerp kombinerer glucansyntasehæmmeres gode aktivitet med den potentielle fleksibilitet ved oral og intravenøs administration. I øjeblikket, stoffet er ved at blive udviklet til behandling af svampeinfektioner forårsaget af Candida (herunder Candida auris, C. auris) og Aspergillus. In vitro og in vivo undersøgelser, stoffet viste bredspektret svampedræbende aktivitet mod en række resistente patogener (herunder stammer resistente over for azol og echinocandins).

Annonceringen af resultaterne af VANISH-306 forskning topline markerer en vellykket afslutning af VANISH Fase III projektet. Scynexis planer om at indsende en ny lægemiddelansøgning (NDA) til den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) senere på året. Hvis det godkendes, ibrexafungerp vil være den første og eneste mundtlige ikke-azole stof, der anvendes til behandling af vaginal gær infektioner. Vaginal gær infektion er en sygdom, der kan påvirke op til tre fjerdedele af kvinder i et helt liv, men behandlingsmuligheder er begrænsede, og ingen ny behandling er blevet godkendt i mere end 20 år. De positive resultater af VANISH-projektet viser, at ibrexafungerp har potentiale til at løse vaginalgærinfektioner af en bred vifte af sygdomssværhedsgrad. Lægemidlet vil være en ideel behandlingsmulighed, især for patienter, der i øjeblikket er utilfredse med eksisterende behandlinger.

David Angulo, MD, Chief Medical Officer i Scynexis, sagde: "Vi er begejstrede for resultaterne fra VANISH-306, hvilket er i overensstemmelse med den tidligere rapporterede VANISH-303 undersøgelse, støtte effekten af oral ibrexafungerp som en ny behandling for vaginal gær infektioner og sikkerhed. To VANISH fase III-studier bekræftede også den vedvarende kliniske virkning af ibrexafungerp under 25 dages opfølgning, hvilket er i overensstemmelse med resultaterne af fase IIb DOVE-studiet. Samtidig fortsætter vi med at fremme CANDLE fase III-studiet for at teste oral ibrexafungerp forebyggelse Recurrent vaginal gær infektion (der er i øjeblikket ingen godkendt behandling), og det forventes at rapportere de seneste data for denne indikation i anden halvdel af 2021. "

Vulvovaginal candidiasis (VVC), almindeligvis kendt som vaginal gær infektion forårsaget af Candida, er den anden mest almindelige årsag til vaginitis. Selv om disse infektioner er normalt forårsaget af Candida albicans, fluconazol-resistente Candida stammer, såsom Candida glabrata, er blevet rapporteret at være mere og mere almindelige. VVC kan forårsage alvorlig sygelighed, herunder svær genital ubehag, nedsat seksuel nydelse, psykisk nød, og tab af produktivitet. Typiske symptomer på VVC omfatter kløe, vaginal ømhed, irritation, tab af vaginal slimhinde, og unormale vaginal sekreter.

Det anslås, at 70-75% af kvinder på verdensplan vil have mindst én episode af VVC i deres levetid, og 40-50% af kvinderne vil opleve to eller flere episoder af VVC. Omkring 6-8% af patienterne med VVC har tilbagevendende sygdom, defineret som oplever mindst tre episoder i 12 måneder.

På nuværende tidspunkt omfatter behandlingen af VVC flere topiske azolsvampemidler (clotrimazol, miconazol, osv.) og fluconazol, sidstnævnte er i øjeblikket den eneste mundtlige svampedræbende lægemiddel godkendt til behandling af VVC i USA. Fluconazol rapporterede en 55% helbrede sats på sin etiket og omfatter nu advarsler om potentielle føtale skader, hvilket indikerer behovet for nye orale alternativer. Oral fluconazol eller topiske lægemidler kan ikke fuldt ud opfylde behovene hos kvindelige patienter med moderat til svær VVC, gentagne VVC, VVC forårsaget af Candida anti-fluconazol, og VVC i den fødedygtige alder. Derudover er der ingen orale erstatninger for fluoroconazol patienter, der ikke reagerer eller tolerere VVC behandling, er der heller ikke FDA-godkendte produkter til at forhindre tilbagefald VVC.

ibrexafungerp er et nyt, bredt spektrum svampedræbende stof og den første repræsentant for triterpenoids, en unik struktur af glucan syntase hæmmere. ibrexafungerp kombinerer glucansyntasehæmmeres gode aktivitet med den potentielle fleksibilitet ved oral og intravenøs administration. I øjeblikket, stoffet er ved at blive udviklet til behandling af svampeinfektioner forårsaget af Candida (herunder Candida auris, C. auris) og Aspergillus. In vitro og in vivo undersøgelser, stoffet viste bredspektret svampedræbende aktivitet mod en række resistente patogener (herunder stammer resistente over for azol og echinocandins). Tidligere har den amerikanske FDA givet ibrexafungerp orale og intravenøse præparater til behandling af invasiv candidiasis (IC, herunder candidæmi), invasiv aspergillose (IA) og vulvovaginal candidiasis (VVC). QIDP) og Fast Track Qualification (FTD) og fik Orphan Drug Qualification (ODD) til behandling af IC- og IA-indikationer. ibrexafungerp blev tidligere kaldt SCY-078.

Resultater af VANISH-306-studiet: (1) 63,3 % af de ibrexafungerp-behandlede patienter nåede det primære endepunkt for klinisk helbredelse på den 10. Klinisk helbredelse blev defineret som en enkelt dag Efter 600 mg dosis regime (to doser på 300 mg taget 12 timer fra hinanden), alle vaginaltegn og symptomer (S & S) helt forsvundet. (2) 58,5 % af de ibrexafungerpbehandlede patienter nåede det sekundære endepunkt for svampeudryddelse ved toc-besøget, dvs. (3) 72,3 % af de ibrexafungerpbehandlede patienter blev klassificeret som klinisk forbedrede ved toc-besøget, defineret som et samlet tegn og symptomscore på 0 eller 1. (4) 73,9 % af patienterne forsvandt helt på besøgsdagen.

Sikkerhedsresultater: I VANISH-306-studiet var oral ibrexafungerp generelt sikker og veltolereret. Alvorlige bivirkninger er sjældne, og der er ingen lægemiddelrelaterede BIVIRKNINGER. I lighed med tidligere undersøgelser, de fleste af de behandlings-inducerede bivirkninger (TEAE), der forekom på en højere frekvens i ibrexafungerp behandling gruppe observeret i VANISH-306 undersøgelsen var hovedsagelig gastrointestinale (GI) hændelser, hvoraf tre De mest almindelige gastrointestinale hændelser (diarré / fæces, kvalme, mavesmerter) var 9,4%, 8,4%, og 2,7%, henholdsvis. De fleste af disse hændelser var milde, af kort varighed, og førte ikke til seponering, hvilket bekræftede den veltolererede tidligere observerede endags 600 mg oral ibrexafungerp regime.

Den fælles sikkerhedsdatabase over VVC-patienter i VANISH- og DOVE-projekterne omfatter i øjeblikket mere end 850 tilmeldte patienter, hvoraf 575 patienter fik en enkelt daglig 600 mg ibrexafungerp-behandlingsplan. I den samlede database, den samlede forekomst af de mest almindelige gastrointestinale hændelser hos patienter behandlet med ibrexafungerp var 16,7% for diarré / sparsom afføring, 11,8% for kvalme, og 4,5% for mavesmerter. Dataene understøtter den gode sikkerhed og tolerabilitet af ibrexafungerp. Bioon.com)