Merck / Eisai Keytruda + Lenvima-programmet indsender en ansøgning i Japan

Eisai og dets partner Merck& Co har for nylig meddelt, at de har indsendt en ansøgning i Japan om at kombinere den orale multi-receptortyrosinkinasehæmmer Lenvima (generisk navn: lenvatinib) med anti-PD-1-behandling Keytruda (generisk navn: pembrolizumab) anvendes i kombination til behandling af patienter med avanceret livmoderhalskræft. Tidligere har Lenvim + Keytruda-programmet fået Orphan Drug Designation (ODD) til behandling af livmoderkræft af Japans ministerium for sundhed, arbejde og velfærd (MHLW). Under dette system vil denne applikation blive genstand for prioriteret gennemgang.

Det er værd at nævne, at dette er den anden ansøgning i Japan for" immun + målrettet" kombinationsbehandling Keytruda + Lenvima. I marts i år indgav de to parter deres første ansøgning i Japan om at bruge Lenvim + Keytruda-programmet til førstelinjebehandling af patienter med avanceret nyrecellekarcinom (RCC).

Det anslås, at der vil være mere end 417.000 nye tilfælde af kræft i livmoderen diagnosticeret over hele verden i 2020, og antallet af dødsfald vil være tæt på 97.000. I Japan er der mere end 17.000 nye tilfælde og mere end 3.000 dødsfald i 2020. Endometriecancer er den mest almindelige form for livmoderkræft. Det antages, at mere end 90% af kræft i livmoderen forekommer i endometrium. Patients overlevelsesrate er meget afhængig af tidspunktet for diagnosen. Den 5-årige overlevelsesrate for metastatisk sygdom er 17%, og prognosen er meget dårlig.

Anvendelsen af ​​Keytruda + Lenvima-regimen til behandling af livmoderkræft er baseret på resultaterne af nøglefase 3 KEYNOTE-775 / Studie 309-studiet (NCT03517449). Undersøgelsen blev udført hos patienter med fremskreden endometriecancer (i Japan, fremskreden endometriecancer), der havde modtaget mindst et platinholdigt regime. Resultaterne viste, at i sammenligning med kemoterapi (lægernes valg af doxorubicin eller paclitaxel) har Keytruda + Lenvima-regimet signifikant forbedret samlet overlevelse (OS), progression-fri overlevelse (PFS) og samlet responsrate (ORR) .

De specifikke data er: i hele undersøgelsespopulationen sammenlignet med kemoterapi, Keytruda + Lenvima-programmet: (1) Reducerede risikoen for død med 38% og forlængede den samlede overlevelse signifikant (median OS: 18,3 måneder vs. 11,4 måneder), uanset reparationsstatus for mismatch; (2) Reducerede risikoen for sygdomsprogression eller død med 44% og forlængede signifikant progressionsfri overlevelse (median PFS: 7,2 måneder vs. 3,8 måneder); (3) Signifikant forbedret samlet remissionsrate (ORR: 31,9% versus 13,7%).

I øjeblikket passerer Merck og Eisai det kliniske LEAP-projekt og udfører 20 kliniske forsøg i 13 forskellige typer tumorer, inklusive fase 3-forsøg LEAP-001, som er førstelinjevaluering af patienter med avanceret endometriecancer. Dataene fra dette projekt viser, at kombinationen af ​​Keytruda + Lenvima har vist en stærk effekt i mange typer tumorer!

KEYNOTE-775 / Studie 309 er et multi-center, randomiseret, åben fase 3-studie, der er udført hos patienter med avanceret endometriecancer, der har modtaget mindst et platinholdigt regime og vurderet effektiviteten og effektiviteten af ​​Keytruda og Lenvima sikkerhed i kombinationsterapi. Undersøgelsen omfattede 827 patienter, hvoraf 697 patienter havde tumorer med højt ikke-MSI-H (ikke-MSI-H) eller normal mismatch-reparation (pMMR), og 130 patienter havde tumorer med høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller mismatch. reparationsfejl (dMMR). I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt i forholdet 1: 1 og fik: (1) Keytruda (200 mg en gang hver 3. uge, intravenøs [IV] infusion) i 35 cyklusser (ca. 2 år) og Lenvima (en gang dagligt) ) 20 mg, oralt); (2) Kemoterapi (lægemulighed [TPC]: Doxorubicin [60 mg / m2 IV] med en maksimal kumulativ dosis på 500 mg / m2 en gang hver 3. uge eller paclitaxel [80 mg / m2 IV] i 28 dage / cyklus [Taxolbehandling en gang om dagen uge i 3 uger, stop i en uge]).

Resultaterne af undersøgelsen blev offentliggjort for første gang på det 52. American Society of Gynecological Oncology (SGO) Women's Cancer Annual Meeting i 2021. Dataene viste, at undersøgelsen nåede de dobbelte primære endepunkter for samlet overlevelse (OS) og progression-fri overlevelse (PFS). Og objektiv responsfrekvens (ORR) sekundært effektendepunkt. Disse positive resultater blev observeret i den normale mismatch reparations (pMMR) undergruppe og intention-to-treat (ITT) studiepopulationen. ITT-populationen inkluderer pMMR- og dMMR-patienter med avanceret endometriecancer. Den mediane opfølgningstid for både ITT-populationen og pMMR-undergruppen var 11,4 måneder.

Lenvima + Keytruda-kombinationsbehandling er en del af det strategiske samarbejde mellem Merck og Eisai Oncology. I marts 2018 underskrev de to parter en samarbejdsaftale på i alt 5,8 mia. US $ for at udvikle et enkelt lægemiddel fra Lenvima og en kombination med Keytruda til behandling af flere typer tumorer.

Lenvima er en oral multireceptortyrosinkinase (RTK) -hæmmer med en ny bindingsmåde. Ud over at hæmme tumorangiogenese, tumorprogression og tumorimmunmodifikation, andre pro-angiogene og onkogene signalvejsrelaterede RTK'er (inklusive Ud over blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) -receptorer PDGFRa, KIT og RET) kan det også selektivt hæmmer vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) -receptorer (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) og fibroblastvækstfaktor (FGF) -receptorer (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaseaktivitet.

Keytruda er en anti-PD-1 tumorimmunterapi, der hjælper med at opdage og bekæmpe tumorceller ved at forbedre det menneskelige immunsystems evne. Keytruda er et humaniseret monoklonalt antistof, der blokerer interaktionen mellem PD-1 og dets ligander PD-L1 og PD-L2 og derved aktiverer T-lymfocytter, der kan påvirke tumorceller og sunde celler.

På nuværende tidspunkt gennemfører Merck og Eisai det kliniske udviklingsprojekt LEAP (LEnvatinib og Pembrolizumab) i 13 forskellige typer tumorer (endometriecancer, hepatocellulært carcinom, melanom, ikke-småcellet lungecancer, nyrecellecarcinom, pladecellekræft i hoved og hals , urothelial carcinoma, cholangiocarcinoma, kolorektal cancer, gastrisk cancer, glioblastoma, ovariecancer og triple-negativ brystkræft) fortsætter med at undersøge Keytruda + Lenvima-kombinationen i 20 kliniske forsøg. Dataene fra dette projekt viser, at kombinationen af ​​Keytruda + Lenvima har vist en stærk effekt i mange typer tumorer!