Servier Tibsovo har fået prioriteret gennemgang af det amerikanske FDA, og CStone Pharmaceuticals har introduceret 3 milliarder yuan til Kina!

Servier Pharmaceuticals, et amerikansk kommercielt datterselskab af Servier, meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har accepteret en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA) for det målrettede anticancerlægemiddel Tibsovo (ivosidenib) til behandling af tidligere accepterede lægemidler Behandling af patienter med isocitratdehydrogenase-1 (IDH1) mutant cholangiocarcinom.

I øjeblikket er ingen systemisk terapi for IDH1-mutant cholangiocarcinom blevet godkendt. For avancerede patienter er de tilgængelige kemoterapiregimer meget begrænsede. FDA har tildelt sNDA prioriteret gennemgang, hvilket betyder, at dets gennemgangscyklus forkortes fra 10 måneder til 6 måneder fra datoen for godkendelsen af ​​ansøgningen.

David K. Lee, administrerende direktør for Servier Pharmaceuticals, sagde:" I dag er en vigtig milepæl i vores virksomheds&# 39 s historie og et fyrtårn af håb for kolangiocarcinompatientmiljøet. Da vi fortsætter med at udvide vores onkologiske lederskab i USA til fast tumor, er vi fortsat forpligtede til at imødekomme de kritiske behov hos patienter med ildfast kræft inklusive kolangiocarcinom."

Tibsovo er en førsteklasses, selektiv, potent oral oral målrettet hæmmer til IDH1-mutationskræft udviklet af Agios Pharmaceuticals. IDH1 er et metabolisk enzym, hvis genmutationer er til stede i en række tumorer inklusive akut myeloid leukæmi (AML), kolangiocarcinom og gliom.

Det er værd at nævne, at CStone Pharmaceuticals i slutningen af ​​juni 2018 underskrev en eksklusiv samarbejds- og licensaftale med Agios og opnåede Tibsovo' s eksklusive rettigheder i Kina. CStone Pharmaceuticals vil være ansvarlig for Tibsovo' s kliniske udvikling og kommercialisering af hæmatologiske og solide tumorindikationer i Stor-Kina.

I juli 2018 blev Tibsovo godkendt af det amerikanske FDA til brug hos voksne patienter med tilbagefald eller ildfast akut myeloid leukæmi (R / R AML) med IDH1-mutation bekræftet ved en testmetode (Abbott RealTime IDH1 ledsagende diagnostisk kit). Denne godkendelse gør Tibsovo til det første lægemiddel, der er godkendt af FDA til behandling af IDH1-mutant R / R AML.

I december 2020 indgik Servier en aftale med Agios om at erhverve Agios' onkologisk forretning for US $ 2 mia., der dækker dets kommercielle, kliniske og forsknings-fase onkologiske lægemidler. Salget har stor betydning for Agios og er en vigtig transformation af strategisk tilpasning.

SNDA er baseret på datastøtte fra den globale fase 3 ClarIDHy-prøve. Dette er det første og eneste fase 3 randomiserede forsøg udført på patienter med tidligere behandlet IDH1-mutant kolangiocarcinom. Disse patienter, der blev indskrevet, havde tidligere oplevet sygdomsprogression efter at have modtaget en eller to systemiske terapier. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt i forholdet 2: 1 til at modtage Tibsovo (500 mg, en gang dagligt) eller placebo-behandling. Patienter i placebogruppen fik lov til at krydse Tibsovo-behandling, når deres billedbehandlingsfremgang blev registreret. Forsøgets primære endepunkt er: progressionsfri overlevelse (PFS) bestemt ved uafhængig radiologisk evaluering. Sekundære endepunkter inkluderer: undersøgelsesvurderet PFS, sikkerhed og tolerabilitet, samlet responsrate (ORR), samlet overlevelse (OS), responsvarighed (DOR), farmakokinetik, farmakodynamik og livskvalitet Evaluering.

Pr. 31. maj 2020 blev i alt 187 patienter randomiseret, hvoraf 126 patienter var i Tibsovo-gruppen og 61 patienter i placebogruppen. Fyrre-tre patienter (70,5%), der blev randomiseret til at modtage placebo-behandling, krydsede den åbne Tibsovo-behandling efter billeddannelse af sygdomsprogression og afblinding.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: Sammenlignet med placebogruppen havde Tibsovo-gruppen en statistisk signifikant forbedring i progressionsfri overlevelse (PFS) (median PFS: 2,7 måneder vs. 1,4 måneder; HR=0,37; 95% Cl: 0,25-0,54; p< 0,0001).="" de="" estimerede="" progressionsfri="" overlevelsesrater="" i="" tibsovo-behandlingsgruppen="" efter="" henholdsvis="" 6="" og="" 12="" måneder="" var="" henholdsvis="" 32%="" og="" 22%,="" mens="" ingen="" patienter="" i="" placebogruppen="" havde="" ingen="" sygdomsprogression="" eller="" døde="" efter="" 6="">

Den endelige analyse, der blev offentliggjort i januar i år, viste, at sammenlignet med placebogruppen viste patienter i Tibsovo-behandlingsgruppen forbedring i det sekundære endepunkt for OS, men det nåede ikke statistisk signifikans. De specifikke data er: median OS for patienter i Tibsovo-behandlingsgruppen var 10,3 måneder, og median OS for patienter i placebogruppen var 7,5 måneder (HR=0,79; 95% CI: 0,56-1,12; ensidig p=0,093) .

Det er værd at nævne, at den kliniske protokol foreskriver, at patienter, der får placebo, kan skifte til Tibsovo-behandling, når sygdommen skrider frem. Faktisk skifter en høj andel af patienterne (70,5%) i placebogruppen til behandling med Tibsovo. I henhold til RPSFT-modellen viste de forud specificerede krydsjusteringsanalyseresultater, at median OS for patienter i placebogruppen var 5,1 måneder (HR=0,49, 95% CI 0,34-0,70, ensidig p< 0,0001).="" sikkerheden="" observeret="" i="" undersøgelsen="" er="" i="" overensstemmelse="" med="" tidligere="" offentliggjorte="">