Amerikansk FDA godkender Farxiga: Den første SGLT2-hæmmer, der behandler CKD!

AstraZeneca meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har godkendt SGLT2-hæmmeren Farxiga (generisk navn: dapagliflozin) til behandling af voksne patienter med kronisk nyresygdom (CKD) med risiko for sygdomsprogression, hvilket reducerer estimater Glomerulær filtreringshastighed ( eGFR) fortsætter med at falde, risikoen for end-stage renal disease (ESKD), kardiovaskulær (CV) død og hjertesvigtindlæggelse (hHF). Denne indikation dækker gruppen af ​​patienter med eller uden type 2-diabetes (T2D).

Det er værd at nævne, at Farxiga er den første SGLT2-hæmmer, der er godkendt til behandling af CKD-patienter (hvad enten det er med T2D eller ej). Farxiga blev godkendt gennem en prioriteret gennemgangsproces. I oktober 2020 har FDA tildelt Farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) til behandling af patienter med CKD (med eller uden T2D). Resultater fra DAPA-CKD fase III-studiet viste, at Farxiga-behandling resulterede i en hidtil uset reduktion i risikoen for forringelse af nyrefunktionen, ESKD, kardiovaskulær eller nyredød.

Denne godkendelse markerer de vigtigste fremskridt i behandlingen af ​​CKD i mere end 20 år. CKD er en sygdom defineret af nedsat nyrefunktion og er normalt forbundet med en høj risiko for hjertesygdomme eller slagtilfælde eller behovet for dialyse eller nyretransplantation. I 2040 forventes CKD at blive den femte største dødsårsag i verden. I øjeblikket i USA lider det anslået, at 37 millioner mennesker lider af CKD.

I USA er Farxiga blevet godkendt som et hjælpemiddel til diætkontrol og styrkelse af motion for at forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne patienter med T2D. Derudover modtog Farxiga i maj 2020 FDA-godkendelse i USA til brug hos voksne patienter med hjertesvigt (HFrEF) med reduceret ejektionsfraktion (med eller uden T2D) for at reducere kardiovaskulær (CV) dødsfald og risiko for hospitalsindlæggelser på hjertesvigt. I Kina blev disse to indikationer godkendt i henholdsvis marts 2017 og februar 2021.

DAPA-CKD-retssagen og dens formand for bestyrelseskomitéen, professor Hiddo L. Heerspink, University of Groningen Medical Center, Holland, sagde: ”Baseret på de hidtil usete resultater af DAPA-CKD-studiet er dapagliflozin nu den første godkendte til behandling af kronisk nyresygdom uanset SGLT2-hæmmere for diabetesstatus. Denne revolutionerende milepæl giver patienter og læger en ny og effektiv behandlingsmulighed for denne ofte svækkende og livstruende sygdom."

Mene Pangalos, Executive Vice President for Research and Development of AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagde:" I dag er' s godkendelse den mest betydningsfulde udvikling i behandlingen af ​​kronisk nyresygdom i mere end 20 år. Vi behandler allerede type 2-diabetes, hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF), og Den nylige kroniske nyresygdom har vist imponerende resultater, og vi er meget glade for at kunne bringe dette lægemiddel til millioner af patienter med kronisk nyresygdom i De Forenede Stater."

Denne godkendelse er baseret på klinisk dokumentation fra det gennembrudte fase 3 DAPA-CKD-forsøg. Undersøgelsen viste, at hos patienter med øget udskillelse af urinalbumin og fase 2-4 CKD, grundlaget for kombineret standardbehandling (inklusive angiotensinkonverterende enzyminhibitor [ACEi] eller angiotensinreceptorblokker [ARB]) Over, sammenlignet med placebo, reducerede Farxiga signifikant den sammensatte risiko for forværring af nyrefunktionen, kardiovaskulær (CV) eller nyredød (primært endepunkt) med 39% (absolut risikoreduktion [ARR]=5,3%, p< 0,0001).="" derudover,="" sammenlignet="" med="" placebo,="" reducerede="" farxiga="" også="" signifikant="" risikoen="" for="" død="" af="" alle="" årsager="" med="" 31%="" (arr="2,1%," p="0,0035)." i="" denne="" undersøgelse="" er="" farxigas="" sikkerhed="" og="" tolerabilitet="" i="" overensstemmelse="" med="" lægemidlets="" kendte="">

DECLARE-TIMI 58 fase III-studiet er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg designet til at bestemme effekten af ​​Farxiga på kardiovaskulære resultater. Den sonderende analyse af dette forsøg understøtter konklusionen om, at Farxiga også kan være effektiv hos patienter med mindre avanceret CKD. Farxiga anbefales ikke til behandling af CKD hos patienter med polycystisk nyresygdom, som har brug for eller har haft en nylig historie med immunsuppressiv behandling for nyresygdom, fordi lægemidlet forventes at være ineffektivt i disse populationer.

I disse to forsøg er Farxigas sikkerhed og tolerabilitet i overensstemmelse med lægemidlets kendte sikkerhed.

CKD er en alvorlig progressiv sygdom karakteriseret ved nedsat nyrefunktion. Det anslås, at næsten 850 millioner mennesker verden over er berørt, hvoraf mange stadig ikke er diagnosticeret. De mest almindelige årsager til CKD er diabetes (38%), hypertension (26%) og glomerulonephritis (nyrebetændelse, 16%). CKD er forbundet med signifikant sygelighed og øget risiko for kardiovaskulære (CV) hændelser, såsom hjertesvigt (HF) og for tidlig død. I sin mest alvorlige type, end-stage renal disease (ESKD), er nyreskade og forringelse af nyrefunktionen kommet videre til det stadium, hvor dialyse eller nyretransplantation er påkrævet. De fleste CKD-patienter dør af CV, før de når ESKD.

Farxiga er en første, selektiv natriumglucose cotransporter 2 (SGLT2) -hæmmer nogensinde. Lægemidlet udøver en hypoglykæmisk virkning uafhængigt af insulin. Det hæmmer selektivt SGLT2 i nyrerne og kan hjælpe patienter med urin Overskydende glukose udledes fra systemet. Ud over at sænke blodsukkeret har lægemidlet også de yderligere fordele ved vægttab og sænkning af blodtrykket.

Indtil nu er Farxiga godkendt til flere indikationer med forskelle i forskellige lande: (1) Som monoterapi og som en del af en kombinationsbehandling hjælper det diæt og motion for at forbedre blodsukkerkontrollen hos patienter med type 2-diabetes. (2) Det bruges til patienter med type 2-diabetes, hjerte-kar-sygdom eller flere CV-risikofaktorer for at reducere risikoen for indlæggelse på grund af hjertesvigt. (3) Det bruges til voksne patienter med hjertesvigt (HFrEF) med reduceret ejektionsfraktion (med eller uden type 2-diabetes) for at reducere risikoen for kardiovaskulær (CV) død og indlæggelse af hjertesvigt. (4) Som en oral adjuverende behandling for insulin bruges den til at forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne patienter med type 1-diabetes (T1D), der får insulinbehandling, men har dårlig blodglukosekontrol og har et body mass index (BMI) ≥27 kg / m2 (overvægt eller fedme).

Da videnskaben fortsætter med at opdage potentielle forbindelser mellem hjertet, nyrerne og bugspytkirtlen, udvikler Farxiga' s forskning fra kardio-nyreeffekter til forebyggelse og organbeskyttelse. Hjerte, nyre og bugspytkirtel, skade på et organ kan føre til svigt i andre organer, hvilket fører til den største dødsårsag over hele verden, herunder type 2-diabetes (T2D), hjertesvigt (HF) og kronisk nyresygdom (CKD).

DapaCare er et kraftigt klinisk forsøgsprogram til evaluering af de potentielle kardiovaskulære, nyre- og organbeskyttelsesfordele ved Farxiga. Projektet inkluderer 35 afsluttede og igangværende fase IIb / III-forsøg, der involverer mere end 35.000 patienter og mere end 2,5 millioner patientårs erfaring. I øjeblikket vurderer Farxiga behandlingen af ​​patienter med hjertesvigt (HFpEF) med bevaret ejektionsfraktion i fase III DELIVER-studiet. Derudover evalueres Farxiga også i fase III DAPA-MI-studiet for at reducere risikoen for indlæggelse af hjertesvigt (hHF) eller kardiovaskulær (CV) død hos voksne patienter med ikke-type 2-diabetes efter akut myokardieinfarkt (MI) eller hjerteanfald.