Triple Therapy Trikafta fase III var vellykket med et salg på 8.379 milliarder amerikanske dollars i 2026!

Vertex Pharmaceuticals er en global førende inden for behandling af cystisk fibrose (CF). For nylig annoncerede virksomheden, at en global fase III-undersøgelse (undersøgelse 445-104), der evaluerede tredobbeltbehandlingen Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor og ivacaftor) nåede sit primære endepunkt og alle sekundære slutpunkter.

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, fase-gruppestudie med parallel gruppe til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Trikafta hos CF-patienter fra 12 år og ældre, specifikt: tilstedeværelsen af ​​cystisk fibrose transmembrane ledningsregulator (CFTR) gen En F508del-mutation og en gated mutation (F / G) eller en F508del-mutation og en restfunktionsmutation (F / RF) i CF-patienter.

I undersøgelsen gik alle patienter ind i 4-ugers indledningsperiode og fik ivacaftor eller tezacaftor / ivacaftor-behandling. Efter indløbsperioden blev patienterne tilfældigt tildelt at modtage Trikafta eller fortsætte med at modtage deres tidligere ivacaftor eller tezacaftor / ivacaftor i 8 ugers behandling. Basisværdien måles ved afslutningen af ​​indføringsperioden og inden starten af ​​den 8-ugers behandlingsperiode. I undersøgelsen modtog i alt 132 patienter Trikafta-behandling, og 126 patienter modtog ivacaftor eller tezacaftor / ivacaftor-behandling i kontrolgruppen. Det primære endepunkt var: procentvis ændring i det forudsagte tvungne ekspirationsvolumen på et sekund (ppFEV1) fra basisundersøgelsen til den 8. uge af behandlingen.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: efter 8 ugers behandling blev den gennemsnitlige absolutte forbedring i ppFEV1 i Trikafta-gruppen fra baseline statistisk signifikant forbedret med +3,7 procentpoint (p< 0,0001).="" derudover="" nåede="" undersøgelsen="" også="" alle="" sekundære="" endepunkter,="" herunder:="" i="" henhold="" til="" rækkefølgen="" af="" ​​niveauet="" for="" statistisk="" test="" var="" den="" gennemsnitlige="" absolutte="" ændring="" i="" svedchlorid="" i="" trikafta-gruppen="" fra="" basisundersøgelse="" til="" uge="" 8="" -22,3="" mmol="" l="">< 0,0001),="" den="" gennemsnitlige="" ændring="" af="" ppfev1="" mellem="" grupper="" var="" +3,5="" procentpoint="">< 0,0001),="" ændringen="" af="" ​​svedchloridindhold="" mellem="" trikafta-gruppen="" og="" kontrolgruppen,="" der="" modtog="" ivacaftor="" eller="" tezacaftor="" ivacaftor="" var="" -23,1="" mmol="" l=""><>

Generelt ligner sikkerhedsdataene dem, der blev observeret i Trikafta' s forrige fase III-undersøgelse, og behandlingen tolereres generelt godt. De fleste bivirkninger var milde eller moderate. I undersøgelsen var hovedpine den mest almindelige bivirkning, der forekom hos ≥15% af patienterne. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 3,8% (n=5) i Trikafta-gruppen og 8,7% i kontrolgruppen, der modtog ivacaftor eller tezacftor / ivacaftor (n=11). I undersøgelsen stoppede 2 patienter, der tog ivacaftor eller tezacftor / ivacaftor, og 1 patient, der tog Trikafta, behandlingen på grund af bivirkninger.

Denne undersøgelse er en forpligtelse efter markedsføring i USA, og resultaterne af undersøgelsen vil blive forelagt den amerikanske fødevare- og narkotikadministration (FDA). I USA er Trikafta godkendt til brug hos CF-patienter ≥ 12 år, der har mindst en F508del-mutation i CFTR-genet, specifikt: patienter med en F508del-mutation og en minimal funktionel mutation, eller to F508del-patienter med mutationer .

I juni i år udsendte Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMA) udvalg for humanmedicinske lægemidler (CHMP) en positiv anmeldelse, der antydede godkendelse af Trikafta. I øjeblikket er stoffet under revision af Europa-Kommissionen (EF). Hvis godkendt, vil Trikafta være den første tredobbeltbehandling i Europa for CF-patienter ≥12 år gamle med en F508del-mutation og en minimal funktionel mutation (F / MF) eller to F508del-mutationer. Resultaterne fra 445-104-undersøgelsen vil også blive forelagt EMA for at støtte udvidelsen af ​​mulige indikationer for EU-mærket. De komplette resultater af undersøgelsen vil blive annonceret på en kommende medicinsk konference.

Carmen Bozic, Chief Medical Officer for Vertex og Executive Vice President for Global Drug Development and Medical Affairs, sagde:" Resultaterne af denne undersøgelse viser, at i behandlingen af ​​F / G- og F / RF-patienter sammenlignes trippelterapi med eksisterende CFTR-modulatorer. Trikafta giver betydelige yderligere fordele og tilføjer stærk dokumentation til støtte for de kliniske fordele af lægemidlet for CF-patienter med mindst en F508del-mutation. Vi ser frem til at indsende disse data til EMA for at understøtte potentialet ved EU-mærkning efter først godkendelse Udvid indikationer."

Cystisk fibrose (CF) er en sjælden, livsforkortende genetisk sygdom, der rammer cirka 75.000 mennesker over hele verden. CF er en progressiv sygdom med flere systemer, der påvirker lungerne, leveren, mave-tarmkanalen, bihuler, svedkirtler, bugspytkirtel og reproduktive kanal. CF forårsages af nogle mutationer i CFTR-genet, der forårsager CFTR-proteinfunktionsfejl eller -deletioner. Børn skal arve to defekte CFTR-gener (en for hver forælder) for at udvikle CF.

Selvom der er mange forskellige typer CFTR-mutationer, der kan forårsage sygdom, har de fleste CF-patienter mindst en F508del-mutation. Disse mutationer kan bestemmes ved genetisk testning eller genotyping. CFTR-proteinet regulerer normalt iontransport i cellemembranen, og genmutationer kan forårsage ødelæggelse eller tab af proteinproduktets funktion. Når iontransport i cellemembranen afbrydes, vil viskositeten af ​​slimbelægningen på visse organer blive tykkere. Et af de vigtigste træk ved sygdommen er ophobning af tykt slim i luftvejene, hvilket fører til åndedrætsbesvær, kroniske tilbagevendende lung infektioner og progressiv lungeskade, der til sidst fører til død. Medianalderen for CF-patienter er i begyndelsen af ​​30'erne.

I øjeblikket har Vertex lanceret en række CF-lægemidler: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) og Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor) disse tre lægemidler kan behandle omkring 40.000 patienter på verdensplan, hvilket tegner sig for ca. 50% af alle CF-patienter . Den nye tredobbeltbehandling Trikafta kan udvide behandlingsområdet til 90% af CF-patienter over hele verden.

I juni i år offentliggjorde det farmaceutiske markedsundersøgelsesbureau EvaluatePhamra en rapport, der forudsagde, at Trikafta vil blive et af verdens' s bedst sælgende TOP10-lægemidler i 2026, hvor salget nåede 8.739 milliarder amerikanske dollars og en sammensat årlig vækstrate på 54,3% i løbet af 2019-2026. .