Den amerikanske FDA Godkendt Orgovyx, En GnRH Receptor Antagonist, med en kastration rate på 96,7%!

Myovant Sciences er en sundhedsvirksomhed med fokus på at udvikle innovative behandlingsformer for kvinders sundhed og prostatakræft. For nylig, selskabets lægemiddel Orgovyx (relugolix, 120mg tabletter) blev godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) til behandling af voksne patienter med fremskreden prostatakræft. Lægemidlet blev godkendt gennem den prioriterede gennemgang proces. I fase III HERO-studiet blev remissionsraten forrelugolixbehandlingen var så høj som 96,7%, hvilket var betydeligt bedre end leuprolitacetat (88,8%), samtidig med at risikoen for større kardiovaskulære bivirkninger (MACE) reduceres med 54%.

Det er især værd at nævne, at Orgovyx er den første og eneste mundtlige gonadotropin frigive hormon (GnRH) receptor antagonist godkendt af den amerikanske FDA til behandling af fremskreden prostatakræft. Ifølge skøn fra American Association for Cancer Research, i 2020, der vil være mere end 190.000 prostatakræft patienter i USA. En af de behandlingsmuligheder for fremskreden prostatakræft er androgen afsavn terapi (ADT), som bruger lægemidler til at reducere niveauet af hormoner, der hjælper prostatakræft celler vokse.

I øjeblikket, FDA godkendt ADT medicin til behandling af prostatakræft er injektioner eller subkutane implantater, mens Orgovyx er en mundtlig behandling. Dr. Richard Pazdur, fungerende direktør for Onkologi Office af den amerikanske FDA Center for Drug Evaluering og forskning og direktør for FDA Oncology Center of Excellence, sagde: "Dagens godkendelse markerer den første mundtlige stof i denne klasse af narkotika. Det har potentiale til at fjerne nogle patienter fra at modtage klinikker. Behovet for sundhedspersonale til at administrere medicin. Dette potentiale til at reducere ambulante besøg er især gavnligt for at hjælpe kræftpatienter med at blive hjemme og undgå eksponering under den nye coronavirus (COVID-19) pandemi."

Relugolix er en mundtlig GnRH receptor antagonist, der hæmmer produktionen af testosteron i testiklerne, et hormon, der stimulerer væksten af prostatakræft celler. Desuden kan relugolix også reducere produktionen af ovarieøstradiol ved at blokere GnRH-receptoren i hypofysen, som er kendt for at stimulere væksten af uterine fibromer og endometriose.

Ud over at udvikle en gang daglig oralrelugolixtablet (120mg) til behandling af fremskreden prostatakræft, Myovant Sciences er også ved at udvikle en gang daglig oral relugolix sammensatte tablet (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone acetat 0.5mg) behandling Kvindelige uterine fibromer og endometriose. I marts og juni i år indgav Myovant Sciences en markedsføringsansøgning for relugolix-sammensatte tabletter til henholdsvis Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) og FDA til behandling af moderate til svære symptomer hos kvinder med uterine fibromer. De to mest almindelige symptomer på uterine fibromer er kraftig menstruationsblødning (HMB) og smerte. Hvis det godkendes, relugolix sammensatte tabletter vil give en en-dags behandlingsplan for kvinder med uterine fibromer.

FDA godkendt Orgovyxrelugolix til behandling af fremskreden prostatakræft, baseret på de positive resultater af fase III HERO undersøgelse. Dette er en randomiseret, open-label, parallel-gruppe, multi-land klinisk undersøgelse sammenligne relugolix og leuprolit acetat. I mere end 900 tilfælde, androgen følsomhed androgen afsavn behandling (ADT) kræves mindst et år Udført hos patienter med fremskreden prostatakræft. I undersøgelsen blev patienterne tilfældigt tildelt med et 2:1 forhold for at få relugolix (en enkelt 360 mg belastningsdosis, efterfulgt af 120 mg en gang om dagen) eller leuprolit acetatserpotsuspension (en gang i marts).

Resultaterne viste, at relugolix nåede det primære effekt endepunkt: 96.7% af mændene i relugolix gruppen opnået kontinuerlig testosteron undertrykkelse på kastration niveau (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

Derudover nåede relugolix også alle seks vigtige sekundære endepunkter (alle p-værdier<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix kemiske struktur og virkningsmekanisme (kilde til strukturel formel: medchemexpress.com)

Relugolix blev udviklet af Takeda, og Myovant Sciences (et selskab dannet af Roivant og Takeda) opnåede den eksklusive globale licens i juni 2016 undtagen Japan og andre asiatiske lande. I Japan,relugolixblev godkendt i januar 2019 og markedsført under navnet Relumina for at forbedre følgende symptomer forårsaget af uterine fibromer: menorrhagi, lændesmerter, lændesmerter og anæmi.

I USA, prostatakræft er den anden førende kræftform hos mænd og den næststørste dødsårsag fra kræft hos mænd. Hjerte-kar-død er den vigtigste dødsårsag hos mænd med prostatakræft, tegner sig for 34% af dødsfald hos mænd med prostatakræft. Fremskreden prostatakræft refererer til prostatakræft, der har spredt sig eller gentaget efter behandling. Det kan omfatte mænd med biokemisk recidiv (PSA stiger, når der ikke er metastatisk sygdom på billeddannelse), lokalt fremskreden sygdom eller metastatisk sygdom. Behandling af fremskreden prostatakræft omfatter normalt androgen afsavn terapi (ADT), som reducerer testosteron til et meget lavt niveau, almindeligvis benævnt kastration. Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) receptor agonister, såsom leuprolide acetat eller udvidet frigivelse injektioner, er i øjeblikket standarden for pleje af androgen afsavn terapi (ADT). Men, GnRH receptor agonister kan være relateret til mekanisme begrænsninger, herunder potentielt skadelige indledende stigninger i testosteronniveauer, som kan forværre kliniske symptomer (dvs. kliniske eller hormonelle nødblus), og forsinket testosteron opsving efter standsning af lægemidlet.