Roche's CD79b Målrettet Drug Polivy + bendamustine / ritova i behandlingen af DLBCL: En komplet remission sats på 42,5% i 4 år

Roche annoncerede for nylig langsigtede data fra det centrale fase Ib/II GO29365-studie på det 62. Resultaterne viste, at: hos patienter med recidiveret eller ildfast (R/R) diffust store B-celle lymfom (DLBCL), som ikke er egnet til stamcelletransplantation, CD79b rettet mod antistof konjugeret lægemiddel (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) kombineret med Benda Mustine og MabThera/Rituxan (rituximab) (i det følgende benævnt: BR) har vist terapeutiske fordele.

Polivy er det første antistof-konjugerede stof (ADC) rettet mod CD79b. Ifølge de foreløbige resultater af GO29365-undersøgelsen blev lægemidlet godkendt af det amerikanske FDA i juni 2019, kombineret med bendamustin og rituximab (i det følgende benævnt BR-terapi) til behandling af R, der tidligere har modtaget mindst 2 behandlinger /R DLBCL-patienter; I DEN Europæiske Union fik lægemidlet betinget godkendelse i januar 2020 kombineret med BR-behandling til behandling af R/R DLBCL-patienter, som ikke er egnede til hæmatopoietisk stamcelletransplantation. I USA og DEN Europæiske Union har Polivy fået udpeget til at udpege lægemidler til sjældne sygdomme til behandling af DLBCL og har fået tildelt henholdsvis btd-betegnelsen for lægemidler og prioriteret narkotikabetegnelse (PRIME).

Det er værd at nævne, at Polivy er den første kemoimmunoterapi godkendt til behandling af R / R DLBCL. Sammenlignet med den almindeligt anvendte behandling (BR), stoffet kombineret med BR kan forbedre det kliniske resultat af patienter. DLBCL er en aggressiv blodkræft, og normalt hver gang det gentager, tilstanden bliver vanskeligere at behandle. Omkring 40% af ubehandlede DLBCL patienter tilbagefald efter standard behandling, og opfølgende behandlingsmuligheder er begrænsede. Polivy vil give en vigtig behandlingsmulighed for sådanne patienter.

På ASH-årsmødet viste de seneste data fra en randomiseret kohorte (n=80), at med længere opfølgning (48,9 måneder) var den samlede responsrate (CR) af patienter, der gennemførte Behandlingen med Polivy+BR, 42,5 % (n= 17/40), mens CR i BR-behandlede patienter var 17,5 % (n=7/40). Dataene viste, at Polivy+BR-regimet kan give varig lindring. Der blev ikke rapporteret nye eller forsinkede sikkerhedssignaler. De seneste data fra den udvidede kohorte viste, at CR for patienter behandlet med Polivy+BR-regimet var 38,7 % (n=41/106). Disse data understøtter yderligere, at polivy-baseret kombinationsbehandling kan give kliniske fordele for patienter med denne aggressive sygdom.

Yderligere data fra en randomiseret kohorte viste også, at overlevelsesfordelen for Polivy+BR-regimet fortsatte med forlængelsen af opfølgningstiden. Efter en opfølgning på 48,9 måneder, som vurderet af det uafhængige undersøgelsesudvalg, var den median progressionsfri overlevelse (PFS) for Polivy+BR-gruppen 9,2 måneder, mens median-PFS i BR-gruppen var 3,7 måneder. Den gennemsnitlige samlede overlevelse (OS) for Polivy+BR-koncernen blev opretholdt på 12,4 måneder, mens BR-gruppen var 4,7 måneder.

De nye data fra den udvidede kohorte (herunder 37 andenlinjedlbcl-patienter) er i overensstemmelse med de tidligere rapporterede GO29365-undersøgelsesresultater og viser, at Polivy+BR-regimet er effektivt hos en lang række patienter. Hos patienter behandlet med Polivy+BR var median PFS 6,6 måneder, og medianoperativsystemet var 12,5 måneder. Undergruppeanalysen af denne kohorte viste også, at Polivy+BR er effektiv i forskellige patientgrupper, herunder højrisikopatienter, uanset den tidligere behandlingsrute: hos patienter med primær ildfaste patienter (n=55), Polivy+BR Median OS i gruppen var 7,6 måneder, og medianoperativsystemet for ikke-primære ildfaste patienter (n=97) var 32 måneder.

DLBCL er en histologisk undertype af non-Hodgkins lymfom (NHL) og er klassificeret som en aggressiv sygdom. DLBCL er den mest almindelige NHL, der tegner sig for 30-40% af NHL. DLBCL forekommer ofte hos midaldrende og ældre mennesker, hovedsagelig hos personer over 60 år. Ifølge rapporter, medianalderen ved diagnosticering af sygdommen var 64 år. Rituximab kombineret med kemoterapi er standard førstelinjebehandling af DLBCL; men, omkring 40% af patienterne tilbagefald på grund af utilstrækkelig behandlingsrespons. Selv om autolog stamcelletransplantation (ASCT) anbefales til patienter med recidiveret eller ildfast DLBCL, på grund af svigt af bjærgning kemoterapi før ASCT, omkring halvdelen af patienterne kan ikke gennemgå ASCT. På grund af alder eller komplikationer findes der desuden i øjeblikket ingen standardbehandlingsplan for patienter, der ikke er berettiget til ASCT. Derfor, for tilbagefald eller ildfaste DLBCL, nye behandlingsmuligheder, der er mere effektive til bid er presserende.

Polivy blev udviklet af Roche Genentech ved hjælp af Seattle Genetics' ADC-teknologi. Dette er en førsteklasses ADC specifikt rettet mod CD79b. Den består af et humaniseret anti-CD79b antistof og et anti-mitotisk middel MMAE ( Monomethylastatin E) er konjugeret og er i øjeblikket ved at blive udviklet til behandling af flere typer af ikke-Hodgkins lymfom (NHL). CD79b er meget specifikt udtrykt i de fleste typer af B-celle NHL, hvilket gør det til et lovende mål for udviklingen af nye behandlingsformer. Polatuzumab vedotin mål CD79b og ødelægger disse B-celler, minimere virkningen på normale celler og samtidig maksimere ødelæggelsen af kræftceller.

Ud over R/R-sygdomme forsker Polivy også i første linje i DLBCL, og data fra FASE 3 POLARIX-forsøget forventes at foreligge i 2021. Andre igangværende undersøgelser omfatter kombinationen af Polivy med Gazyva/Gazyvaro (obinutuzumab), Venclexta/Venclyxto (venetoclax) og CD20xCD3 bispecific antistof mosunetuzumab og glofitamab for at bestemme Polivys potentiale til at give kliniske fordele på områder, hvor medicinske behov ikke opfyldes.