Den amerikanske FDA godkender Gilead Tecartus: En enkelt infusion, komplet remissionsrate på 65 %!

Gilead's T-celleterapifirma Kite annoncerede for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har godkendt Tecartus (brexucabtagene autoleucel, tidligere kendt som KTE-X19), som er et kimærisk antigen, der er målrettet mod CD19. Somatisk T-celleterapi (CAR-T) bruges til at behandle voksne patienter med recidiverende eller refraktær B-celle precursor akut lymfatisk leukæmi (B-ALL) (18 år og ældre). Denne godkendelse markerer den fjerde indikation for dragecelleterapi og den første indikation for leukæmi.

Det er værd at nævne, at Tecartus er den første og eneste CAR-T-celleterapi, der er godkendt til behandling af ALLE voksne (≥18 år). Denne indikation blev godkendt gennem prioritetsgennemgangsprocessen. I 2016 har FDA givet Tecartus Breakthrough Drug Designation (BTD) til behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktær B-celle precursor ALL.

Da halvdelen af ​​B-ALL patienter vil få tilbagefald, når de behandles med aktuelt tilgængelige terapier, er der et meget højt udækket medicinsk behov på dette område. Når man modtager den nuværende standardbehandling, er den gennemsnitlige samlede overlevelse (OS) kun omkring 8 måneder. Kliniske data viste, at en enkelt infusion af Tecartus-behandling viste varig remission, hvor 65 % af patienterne opnåede fuldstændig remission.

Denne godkendelse er baseret på resultaterne af ZUMA-3-testen. Dette er et globalt, multicenter, enkeltarmet, åbent fase 1/2-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Tecartus i behandlingen af ​​voksne patienter med recidiverende eller refraktær B-ALL. Resultaterne viste, at efter en enkelt infusion af Tecartus var den gennemsnitlige faktiske opfølgning 12,3 måneder, og 65 % af de evaluerbare patienter (n=54) opnåede fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi). Mere end halvdelen af ​​patienterne CR varede mere end 12 måneder. Blandt patienter med evaluerbar effekt var mediansvarigheden af ​​respons (DOR) 13,6 måneder. Blandt patienter behandlet med måldosis af Tecartus (n=78), forekom cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) grad 3 og neurologiske hændelser hos henholdsvis 26 % og 35 % af patienterne, og de blev generelt behandlet godt.

T-celleterapi er en lovende behandlingsmetode, og Kite er førende på dette område. I slutningen af ​​august 2017 investerede Geely 12 milliarder amerikanske dollars for at erhverve Kite og komme ind på feltet. I oktober 2017 blev Kites første CAR-T-celleterapi Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) godkendt af US FDA, og blev dermed verdens første CAR-T-terapi godkendt til behandling af diffust stort B-celle lymfom (DLBCL). terapi er også den anden CAR-T-terapi, der er godkendt til markedsføring efter Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). I marts 2021 blev Yescarta godkendt af det amerikanske FDA til en ny indikation: at blive den første CAR-T-celleterapi til behandling af follikulært lymfom (FL).

Tecartus modtog accelereret godkendelse fra US FDA i juli 2020 til behandling af recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom (R/R MCL) voksne, som tidligere har modtaget 2 eller flere systemiske behandlinger (inklusive en BTK-hæmmer). Tecartus er den første CAR-T-terapi, der er godkendt til behandling af R/R MCL, hvilket bringer en revolutionerende behandling til patienterne. Data fra det centrale ZUMA-2 kliniske forsøg viste, at den samlede responsrate (ORR) for en enkelt infusion af Tecartus var så høj som 93 %, og den fuldstændige responsrate (CR) var 67 %. Det er værd at nævne, at i ZUMA-2-forsøget demonstrerede Kite en produktionssuccesrate på op til 96% og en gennemsnitlig produktionsomløbstid på 15 dage fra leukaferese til produktlevering. Fremstillingshastighed er især vigtig for patienter med fremskreden sygdom, hvis tilstand er alvorlig, og der er risiko for hurtig forværring.

Princippet i Yescarta, Kymriah og Tecartus er at genetisk modificere patientens egne T-celler til at udtrykke en kimær antigenreceptor (CAR), der er målrettet mod antigenet CD19, som er et antigenprotein udtrykt på overfladen af ​​en række hæmatologiske tumorceller, Herunder B-celle lymfom og leukæmiceller. De transformerede T-celler returneres til patientens's krop for at identificere og angribe tumorceller og andre B-celler, der udtrykker CD19.

Tecartus er en autolog, anti-CD19, CAR-T-celleterapi, der bruger XLP-fremstillingsprocessen, herunder T-cellescreening og lymfocytberigelse. For nogle B-celle maligniteter med tegn på cirkulerende lymfoblaster er lymfocytberigelse et nødvendigt trin. På nuværende tidspunkt udvikler Tecartus til behandling af kappecellelymfom (MCL), akut lymfatisk leukæmi (ALL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) osv.

Akut lymfatisk leukæmi (ALL) er en aggressiv blodkræft, der også kan påvirke lymfeknuderne, milten, leveren, centralnervesystemet og andre organer. Overlevelsesraten for voksne patienter med recidiverende eller refraktær ALL er stadig meget lav, og den gennemsnitlige samlede overlevelsesperiode med de mest almindeligt anvendte behandlingsmidler er omkring 8 måneder. B-celle precursor ALL er den mest almindelige type, der tegner sig for cirka 75% af ALLE tilfælde. Sammenlignet med andre typer ALL er behandlingsresultatet af denne type ALL normalt dårligt.