Zeposia er ved at blive godkendt i EU: Den første orale S1P-receptormodulator til behandling af UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelte for nylig, at Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) har udsendt en positiv anmeldelse, der foreslår godkendelse af en ny indikation for Zeposia (ozanimod): Voksne patienter med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa (UC) med utilstrækkelig respons, svigt eller intolerance over for terapier eller biologiske midler. Zeposia's aktive farmaceutiske ingrediens, ozanimod, er en oral sphingosin-1-phosphat (S1P) receptormodulator, der selektivt binder S1P subtype 1 (S1P1) og 5 (S1P5) med høj affinitet.

Nu vil CHMP's udtalelser blive forelagt for Europa-Kommissionen (EC) til revision, som forventes at træffe en endelig revisionsbeslutning i fjerde kvartal. Hvis godkendt, vil Zeposia blive den første og eneste orale sphingosin-1-phosphat (S1P) receptormodulator, der er godkendt til behandling af colitis ulcerosa (UC) i Den Europæiske Union. I USA blev Zeposia godkendt i maj 2021 og blev den første orale S1P-receptormodulator til behandling af UC i USA. Lægemidlet er velegnet til behandling af moderat til svært aktive voksne patienter med UC. Det er værd at nævne, at for denne indikation indsendte Bristol-Myers Squibb en Priority Review Voucher (PRV) til det amerikanske FDA for at fremskynde gennemgangen.

De positive udtalelser fra CHMP og godkendelsen fra det amerikanske FDA er baseret på resultaterne af det pivotale fase 3 TRUE NORTH studie (NCT02435992). Dette er et placebokontrolleret studie, der evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​Zeposia som induktions- og vedligeholdelsesterapi i behandlingen af ​​moderate til svære voksne patienter med UC. Resultaterne viste, at sammenlignet med placebogruppen havde Zeposia-behandlingsgruppen alle primære og sekundære effekt-endepunkter (inklusive klinisk remission, klinisk respons, endoskopisk forbedring og endoskopisk histologisk slimhindeforbedring) ved 10 og 52 uger. Signifikant forbedret. Den overordnede sikkerhed observeret i denne undersøgelse er i overensstemmelse med den kendte sikkerhed i Zeposia's godkendte etiketter.

Jonathan Sadeh, MD, Senior Vice President for Immunology and Fibrosis Development hos Bristol-Myers Squibb sagde:"På trods af de tilgængelige behandlinger har mange UC-patienter stadig svært ved effektivt at behandle denne ofte uforudsigelige sygdom. Dette gør forskellige behandlingsmuligheder vanskelige. Tilgængelighed er ekstremt vigtigt. Zeposia har potentialet til at blive et virkelig transformativt lægemiddel og er den første og eneste orale S1P-receptormodulator til behandling af colitis ulcerosa. Med dette positive forslag fra CHMP er vi et skridt tættere på at bringe Zeposia til EU-patienter."

TRUE NORTH-studiet (NCT02435992) er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3-studie, der evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​Zeposia som en induktions- og vedligeholdelsesterapi til behandling af moderate til svære voksne patienter med UC . Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede to primære endepunkter: ved den 10. uge af induktionsperioden og den 52. uge af vedligeholdelsesperioden var Zeposia meget statistisk og klinisk signifikant i de primære og vigtige sekundære endepunkter sammenlignet med placebo. forbedre.

——På den 10. uge af induktionsperioden (n=429 i Zeposia-gruppen vs n=216 i placebogruppen) nåede forsøget det primære endepunkt for klinisk remission (18 % vs 6 %, p< 0,0001)="" og="" vigtige="" sekundære="" endepunkter,="" herunder="" klinisk="" respons="" (48="" %="" vs="" 26="" %,=""><0,0001), endoskopisk="" forbedring="" (27="" %="" vs="" 12="" %)="" og="" endoskopisk="" histologisk="" slimhindeforbedring="" (13="" %="" vs="" 4="" %,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——I den 52. uge af vedligeholdelsesperioden (n=230 i Zeposia-gruppen og n=227 i placebogruppen) nåede forsøget det primære endepunkt for klinisk remission (37 % vs. 19 %, p< 0,0001)="" og="" vigtige="" sekundære="" endepunkter,="" inklusive="" klinisk="" respons="" (60="" %="" vs="" 41="" %,="">< 0,0001),="" endoskopisk="" forbedring="" (46="" %="" vs="" 26="" %,="">< 0,001),="" klinisk="" remission="" uden="" kortikosteroider="" (32="" %="" vs="" 17="" %),="" endoskopisk="" histologisk="" slimhindeforbedring="" (30="" %="" vs="" 14="" %,="">< 0,001).="" hos="" patienter,="" der="" fik="" zeposia-behandling,="" så="" tidligt="" som="" i="" den="" anden="" uge="" (dvs.="" 1="" uge="" efter="" fuldførelse="" af="" den="" påkrævede="" 7-dages="" dosistitrering),="" blev="" der="" observeret="" et="" fald="" i="" rektal="" blødning="" og="" afføringsfrekvens="">

Ifølge resultaterne af denne undersøgelse er Zeposia den første orale S1P-receptormodulator, der viser klinisk fordel i behandlingen af ​​moderat til svær UC i fase 3-studiet. Den overordnede sikkerhed observeret i denne undersøgelse er i overensstemmelse med den kendte sikkerhed i Zeposia's godkendte etiketter.

ozanimodmolekylær struktur

Colitis ulcerosa (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom (IBD) karakteriseret ved et unormalt immunrespons, som varer i lang tid og producerer langvarig inflammation og sår (sår) i slimhinden (slimhinden) i tyktarmen ( kolon). Symptomerne omfatter blodig afføring, svær diarré og hyppige mavesmerter, som normalt opstår over tid snarere end pludseligt. UC har en vigtig indflydelse på patienters sundhedsrelaterede livskvalitet, herunder fysisk funktion, social og følelsesmæssig sundhed og arbejdsevne. Mange patienter reagerer utilstrækkeligt eller reagerer ikke på aktuelt tilgængelige behandlinger. Det anslås, at 12,6 millioner mennesker verden over lider af IBD.

Zeposia's aktive farmaceutiske ingrediens,ozanimod, er en oral sphingosin-1-phosphat (S1P) receptormodulator, der selektivt binder S1P subtype 1 (S1P1) og 5 (S1P5) med høj affinitet.

I marts 2020 blev Zeposia godkendt af det amerikanske FDA til behandling af recidiverende multipel sklerose (RMS), herunder klinisk isoleret syndrom, relapsing remitting sygdom og aktiv sekundær progressiv sygdom. I maj 2020 blev Zeposia godkendt af Europa-Kommissionen til behandling af voksne patienter med recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS) med aktiv sygdom (defineret som: med kliniske eller billeddannende funktioner).

I øjeblikket udvikler Bristol-Myers Squibb Zeposia til en række forskellige immuno-inflammatoriske indikationer, herunder Crohn's sygdom (CD) foruden multipel sklerose (MM) og colitis ulcerosa (UC). Fase III YELLOWSTONE kliniske forsøgsprojekt evaluerer Zeposia til behandling af patienter med moderat til svært aktiv CD. Mekanismen for Zeposia i behandlingen af ​​UC og CD er uklar, men den kan være relateret til reduktionen af ​​lymfocytter ind i den betændte tarmslimhinde.