TransCon PTH, en langtidsvirkende alternativ behandling, viser en stærk effekt, at komme af med standard pleje (calcium + D-vitamin) Efter 4 ugers behandling!

Den danske biofarmaceutiske virksomhed Ascendis Pharma offentliggjorde for nylig de positive toplinjeresultater af den fire uger lange faste dosis, dobbeltblinde del af PaTH Forward, et globalt klinisk fase II-forsøg med det langtidsvirkende parathyroidehormon (PTH) prodrug. Forsøget evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og effekten af TransCon PTH til behandling af voksne patienter med hypoparathyroidisme (HP). Resultaterne viste, at forsøget opfyldte vigtige mål og viste, at TransCon PTH-behandling i 4 uger eliminerede standardbehandling (aktivt calcium + D-vitamin) hos op til 82 % af patienterne. De øverste linje resultater af forskningen er beskrevet i diaset: Top-Line Fase 2 Data fra PaTH Forward.

TransCon PTH er et langtidsvirkende parathyroidhormon (PTH) prodrug, udviklet som en engangssubstitutionsbehandling for voksne HP-patienter, der er designet til at erstatte PTH på et fysiologisk niveau 24 timer i døgnet, og til at løse de kortsigtede symptomer og langsigtede komplikationer af HP-sygdom.

I PaTH Forward-studiet fik i alt 59 voksne HP-patienter en fast dosis TransCon PTH (dosis: 15, 18, 21 mcg / dag) eller placebo på en blindet randomiseret måde ved hjælp af en klar-til-brug pre-charge planlagt til kommercialisering Injektionpennen bruges til administration, og behandlingen varer i fire uger. Resultaterne viste, at TransCon PTH var veltolereret ved alle doser, og der forekom ingen alvorlige bivirkninger på noget tidspunkt. Ingen bivirkninger (TEAE) i behandlingsperioden førte til seponering af studielægemidlet, og den samlede forekomst af TransAE PTH og placebo var sammenlignelig. Desuden trak ingen patienter sig halvvejs gennem den 4-ugers faste dosisperiode.

Ifølge protokolanalysen (pr. protokol, n = 57) eliminerede TransCon-PTH standardbehandling for 100% af patienterne i gruppen med den højeste dosis (21 mcg / dag) og 82% af patienterne i alle dosisgrupper (dvs. seponering af aktivt D-vitamin og daglige calciumtilskud ≤500 mg).

Resultaterne viste, at inden for 4 ugers behandling, TransCon PTH øget serum calcium niveauer, handicappede aktive D-vitamin og fortsatte med at reducere calcium tilskud. TransCon PTH reducerer udskillelsen af calcium i urinen (målt ved urincalciumudskillelse [FECa]) og fører til en kontinuerlig reduktion i serumphosphat- og calciumphosphatprodukter. I uge 4 havde 21 μg/ dagdosisgruppen og den kombinerede TransCon-PTH-dosisgruppe statistisk signifikante remissioner ved det primære sammensatte endepunkt sammenlignet med placebogruppen (p<>

58 forsøgspersoner fortsatte den åbne forlængelse af forsøget og fik en tilpasset TransCon PTH vedligeholdelsesdosis (6 til 30 mikrogram om dagen). Selskabet planlægger at rapportere seks måneders data om den åbne forlængelse af forsøget i tredje kvartal af 2020.

Ascendis Vice President of Clinical Development David B. Karpf, MD, sagde: "Ved at udvikle TransCon PTH, har vores mål altid været at genoprette det fysiologiske niveau af patienter med hypoparathyroidisme (HP) ved at designe en alternativ behandling 24 timer i døgnet, og formulere nye standarder for pleje for at forbedre livet for patienter. Disse testdata bekræfter path forwards potentiale til helt at afskaffe standardplejen, samtidig med at normale calcium- og urincalciumniveauer opretholdes. Dette er især vigtigt for patienter med denne komplekse og invaliderende sygdom. At sige betyder et stort skridt fremad. "

Jan Mikkelsen, president og CEO for Ascendis, udtaler: "Hyperparathyroidisme (HP) har haft en betydelig negativ indvirkning på mere end 200.000 patienter verden over og er en af de sidste hormoninsufficienssygdomme uden effektiv substitutionsbehandling. Udviklingen af TransCon PTH har givet os en unik mulighed for at bringe meningsfulde ændringer til patienter på globalt plan. "

Ascendis planlægger at kommunikere med de globale tilsynsmyndigheder om det næste trin i TransCon PTH udvikling og indsende ansøgningsdokumenter til at starte den globale fase III forsøg i Nordamerika, Europa og Asien i fjerde kvartal af 2020.

Hypoparathyroidism (HP) er en sjælden endokrin sygdom karakteriseret ved utilstrækkelige niveauer af parathyroidhormon (PTH), hvilket resulterer i lavt calciumindhold i blodet og forhøjede fosfatniveauer. I USA, Europa, Japan og Sydkorea, der er ca 200,000 HP patienter, og de fleste patienter udvikler symptomer efter skade eller utilsigtet fjernelse af parathyroidetelkirtlen under skjoldbruskkirtlen kirurgi. På kort sigt, patientens symptomer omfatter: svaghed, muskelkramper, unormale fornemmelser såsom prikken, brændende og følelsesløshed, hukommelsestab, fejlvurdering og hovedpine. Patienter oplever ofte et fald i livskvaliteten. I det lange løb, denne komplekse lidelse vil øge risikoen for større komplikationer, såsom ekstra-skelet calcium aflejring, der opstår i hjernen, øjenlinsen, og nyrer, hvor calcium aflejring i nyrerne kan føre til nedsat nyrefunktion.

Indtil for nylig, HP var stadig en af de få hormonmangel sygdomme behandlet med hormon-fri substitutionsterapi. HP's konventionelle standard behandlinger, D-vitamin og calciumtilskud, ikke helt kontrollere sygdommen, og kan forårsage progressiv nyreforkalkning og nyresten på grund af øget calcium og urin, fører til nyresygdom. Som et resultat, sammenlignet med raske mennesker, HP patienter er 4-8 gange større sandsynlighed for at udvikle nyresygdom.

TransCon PTH er et langtidsvirkende prodrug af parathyroidhormon (PTH [1-34]), udviklet ved hjælp af Ascendis' innovative TransCon-teknologi. TransCon PTH har til formål at genoprette PTH til fysiologiske niveauer 24 timer i døgnet, normalisere blod og urin calcium niveauer, serum fosfat niveauer, og knogleomsætning til at løse kortsigtede symptomer og langsigtede komplikationer af sygdommen. I juni 2018 blev TransCon PTH tildelt orphan drug qualification (ODD) af den amerikanske FDA.

TransCon betyder "øjeblikkelig binding". Ascendis' proprietære TransCon-platform er en innovativ teknologi, der har til formål at skabe nye behandlingsformer, der optimerer terapeutiske effekter, herunder effektivitet, sikkerhed og hyppighed af administration. TransCon molekylet har tre komponenter: et umodificeret moderstof, en inaktiv bærer, der beskytter det, og en linker, der midlertidigt binder de to. Når det kombineres, luftfartsselskabet deaktiverer og beskytter moderselskabet stof fra at blive ryddet. Når injiceres i kroppen, fysiologiske pH og temperatur betingelser vil begynde at frigive den umodificerede aktive forælder stof i en forudsigelig frigivelse. Da det overordnede lægemiddel ikke er ændret, bør dets oprindelige virkningsmekanisme forblive uændret. TransCon teknologi kan anvendes i vid udstrækning i flere terapeutiske områder af proteiner, peptider eller små molekyler, og kan bruges systemisk eller lokalt.

I øjeblikket bruger Ascendis TransCon-teknologi til at opbygge en førende, fuldt integreret virksomhed inden for sjældne sygdomme. Virksomheden bruger TransCon teknologi og klinisk bevist forælder medicin til at skabe nye behandlingsformer, der har best-in-class effektivitet, sikkerhed, og / eller bekvemmelighed. Ud over TransCon hGH, virksomheden har også 2 sjældne endokrinologi aktiver: (1) TransCon PTH er en langtidsvirkende parathyroid hormon (PTH) prodrug. Det er i øjeblikket i fase II klinisk evaluering til behandling af parathyroid potentialet i hypogonadisme; (2) TransCon CNP er et langtidsvirkende natriuretisk peptidprodrug af C-typen, som i øjeblikket er i fase I klinisk evaluering til behandling af achondroplasia og andre FGFR-relaterede knoglesygdomme.

Derudover samarbejder Ascendis også med Sanofi inden for diabetes og Roches Genentech inden for oftalmologi. Bioon.com)