Amerikansk FDA godkendte Takedas tredje generation af TKI Iclusig: Behandling af resistens / intolerance over for ≥2 TKI'er CP-CML

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har godkendt en supplerende ny lægemiddelapplikation (sNDA) til Iclusig (ponatinib) til behandling af lægemiddelresistens eller intolerance over for mindst to kinasehæmmere Voksne patienter med kronisk myelogen leukæmi (CML) i den kroniske fase (CP).

Iclusig' s opdaterede lægemærkemærke inkluderer et optimeret, remissionsbaseret Iclusig-doseringsregime til behandling af CP-CML: startdosis er 45 mg, og når den når ≤ 1% BCR-ABL1IS, reduceres dosis til 15 mg. Dette doseringsregime har til formål at maksimere fordel-risiko-forholdet ved behandling ved at give effektivitet og reducere risikoen for bivirkninger (AE), inklusive arterielle okklusionshændelser [AOE].

Teresa Bitetti, præsident for Takeda Global Oncology, sagde:" FDA' s godkendelse af Iclusig sNDA er en vigtig milepæl for CML-samfundet. Selvom kronisk fase kronisk myeloid leukæmi (CP-CML) normalt er håndterbar, forbliver den langsigtede prognose for mange patienter meget høj. Dårligt, det har potentialet til at drage fordel af tredje generationens TKI tidligt i behandlingsprocessen. Iclusig har vist sig at være effektiv for mange lægemiddelresistente patienter, og brug af det på kritiske øjeblikke kan give meningsfulde resultater for disse patienter. Vi er bekymrede over dette. Den opdaterede etiket er begejstret og mener, at den vil hjælpe med at løse hullet i plejen af ​​patienter med lægemiddelresistens eller intolerance over for CP-CML ved at optimere Iclusig' s behandling."

SNDA-godkendelsen er baseret på data fra fase 2 OPTIC-undersøgelsen (Iclusig for CML) og 5-årige data fra fase 2 PACE-undersøgelsen (Iclusig for Ph + ALL og CML).

OPTIC-studiet omfattede CP-CML-patienter, hvis sygdomme var meget resistente over for deres tidligere modtagne TKI'er. De fleste af dem (65%) opnåede ikke en fuldstændig hæmatologisk remission (CHR) efter at have modtaget en nylig TKI-behandling. Bedre lettelse. Data viser, at ved den 12. behandlingsmåned opnåede 42% af de 88 patienter, der vedtog det nyligt godkendte remission-baserede optimerede doseringsregime (45 mg reduceret til 15 mg), en BCR-ABL1IS på ≤1%, hvilket er det primære endepunkt for OPTIC-studiet var, at 73% af patienterne opretholdt remission under en median opfølgning på 28,5 måneder. I dette forsøg havde 13% af patienterne en hvilken som helst grad af AOE, og 7% af patienterne havde grad ≥3 AOE.

PACE-studiet blev udført i Philadelphia kromosom-positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph + ALL) og CML-patienter, der er resistente eller intolerante over for dasatinib eller nilotinib, og som bærer T315I-mutationen. I alt 449 patienter fik Iclusig-behandling med en startdosis på 45 mg / dag. Det anslås, at 93% af patienterne har modtaget ≥2 TKI-behandlinger, og 56% af patienterne har modtaget ≥3 TKI-behandlinger. Blandt de 267 CP-CML-patienter, der var indskrevet i forsøget, opnåede 55% af patienterne større cytogenetisk remission (MCyR) efter 12 måneders behandling, hvilket er det primære endepunkt for CP-CML-patientkohorte i PACE-studiet; 64 tilfælde 70% af patienterne med T315I-mutation har opnået MCyR. I PACE-studiet havde 26% af 449 patienter AOE.

Den kemiske struktur af ponatinib (billedkilde: medchemexpress.cn)

Iclusig er en kinasehæmmer målrettet mod BCR-ABL1, som er en unormal tyrosinkinase udtrykt i CML og Ph + ALL. Iclusig er et målrettet onkologisk lægemiddel udviklet af en computer- og strukturbaseret lægemiddeldesignplatform, specielt designet til at hæmme aktiviteten af ​​BCR-ABL1 og dens mutationer. Iclusig kan hæmme naturlig BCR-ABL1 og alle BCR-ABL1 behandlingsresistente mutationer, inklusive den mest resistente T315I-mutation.

Iclusig er den eneste TKI på markedet, der har vist sig at være aktiv mod T315I-gatingmutationen af ​​BCR-ABL1. Denne mutation er relateret til modstand mod alle andre markedsførte TKI'er. Iclusig blev fuldt ud godkendt af FDA i november 2016. Lægemidlet er egnet til: (1) voksne patienter med kronisk CML (CP-CML), som er resistente eller intolerante over for mindst 2 tidligere kinasehæmmere; (2)) Der er ingen andre kinasehæmmere tilgængelige for accelereret fase (AP) eller hurtig progression (BP) CML voksne patienter og Ph + ALLE voksne patienter; (3) T315I-mutationspositiv CML (CP, AP eller BP) eller T315I-mutationspositiv Ph + ALLE voksne patienter. Iclusig er ikke egnet eller anbefales til behandling af nydiagnosticerede CP-CML-patienter.