U.S. FDA godkender Bayer Nubeqa (arolutamid) Recept Information Update: Fase 3 Klinisk betydeligt forlænger overlevelse!

Bayer meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA) for den nye prostatakræft stof Nubeqa (darolutamid), som vil sætte den samlede overlevelse (OS) af de vigtigste Fase 3 ARAMIS undersøgelse forsøg. Og andre sekundære endepunktsdata føjes til Nubeqas receptoplysninger.

Data viser, at Nubeqa reducerede risikoen for dødsfald med 31 % betydeligt hos patienter med ikke-metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (nmCRPC), hvilket reducerede risikoen for dødsfald betydeligt med 31 % og forlængede patienternes overlevelse sammenlignet med placebo. Andre data omfatter tid til smerte progression og tid til at indlede cytotoksisk kemoterapi. Receptoplysningerne omfatter også yderligere vejledning, herunder lægemiddelinteraktioner. Den endelige analyse med en median på 29 måneders udvidet opfølgning for hele forsøgspopulationen styrkede Nubeqas sikkerhed.

Nubeqa blev udviklet af Bayer i samarbejde med den finske medicinalvirksomhed Orion og er blevet godkendt i USA, EU og mange andre lande til behandling af mandlige patienter med nmCRPC. Stoffet er en mundtlig ikke-steroide androgen receptor (AR) hæmmer med en unik kemisk struktur, der binder sig til receptoren med høj affinitet og udviser stærk antagonistisk aktivitet, og dermed hæmme funktionen af receptoren og væksten af prostatakræft celler . I modsætning til andre eksisterende nmCRPC behandlinger, Nubeqa ikke krydser blod - hjerne barrieren, så der er færre potentielle lægemiddelinteraktioner og centralnervede bivirkninger (såsom epilepsi, falder, og kognitiv svækkelse).

Scott Z. Fields, MD, Senior Vice President og Head of Oncology Development, Bayer Pharmaceuticals, sagde: "Et centralt mål for kræftbehandling er at forlænge livet for patienter og samtidig minimere bivirkninger. Nubeqa har bevist effekt og sikkerhed hos mandlige patienter med nmCRPC, og forsinket virkningerne af sygdomsprogression hos normalt asymptomatiske mandlige patienter. Denne opdatering af recept oplysninger gør også lægerne mere overbevist om, at Nubeqa bør ordineres til relevante patienter på tidspunktet for nmCRPC diagnose for at sikre, at disse patienter får de bedste behandlingsresultater ."

ARAMIS er en randomiseret, multicenter, dobbelt-blind, placebo-kontrollerede fase III forsøg, der indskrevet 1509 nmCRPC mandlige patienter, der modtager androgen afsavn terapi (ADT) og har en høj forekomst af metastatisk sygdom. Risiko. Undersøgelsen evaluerede effekten og sikkerheden af oral Nubeqa og placebo. I denne undersøgelse blev patienterne tilfældigt tildelt i forholdet 2:1 og fik 600 mg Nubeqa eller placebo oralt to gange dagligt, mens de fik ADT. Patienter med epilepsi har tidligere fået lov til at deltage i behandlingen i undersøgelsen.

Tidligere annoncerede primære effekt endpoint data viste, at sammenlignet med placebo + ADT, Nubeqa + ADT betydeligt forlænget metastase-fri overlevelse (median MFS: 40.4 måneder vs 18.4 måneder, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

De fuldstændige resultater af den endelige OS-analyse af undersøgelsen blev offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM) i september 2020. Resultaterne viste, at sammenlignet med placebo, Nubeqa betydeligt forlænget OS, væsentligt forsinket udbrud af kræft-relaterede symptomer, og minimeret toksicitet. (For detaljer, se: Nonmetastatic, Kastration-resistent prostatakræft og overlevelse med darolutamid)

De specifikke data er: Sammenlignet med placebo+ADT, Nubeqa+ADT reducerede risikoen for dødsfald betydeligt med 31% (HR=0,69; 95%CI: 0,53-0,88; p=0,003) og forsinkede tid til smerteprogression betydeligt ( HR=0,65, 95%CI: 0,53-0,79; p<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

Det er værd at nævne, at selv om mere end halvdelen (55%, 307 af 554 patienter) i placebo+ADT-behandlingsgruppen havde skiftet til Nubeqa inden den endelige analysefrist (15. november 2019) %, 170 tilfælde) eller en anden livsforlænende behandling, men der blev også observeret en statistisk signifikant OS-fordel.

Efter en median 29-måneders udvidet opfølgning af hele forsøgspopulationen fortsatte Nubeqa med at udvise god sikkerhed. Sammenlignet med den tidligere analyse var der ingen ændring i seponering af behandlingen på grund af bivirkninger (AE), som forekom hos 9 % af patienterne i begge grupper.

Denne seneste analyse af ARAMIS-undersøgelsen bekræftede også, at Nubeqa kombineret med ADT har ringe effekt på centralnervesystemet (CNS), og muligheden for mental og kognitiv svækkelse er lav. Nubeqas lave blod - hjerne barrieren permeabilitet observeret i prækliniske undersøgelser og raske mennesker kan forklare dette fænomen.

Globalt, prostatakræft er den anden mest almindelige ondartede tumor og den femte hyppigste årsag til kræft død blandt mænd. Det påvirker hovedsageligt mænd over 50 år, og risikoen stiger med alderen. Kastration-resistente prostatakræft (CRPC) refererer til prostatakræft, der fortsætter med at udvikle sig, når testosteron i kroppen falder til et meget lavt niveau efter at have modtaget ADT behandling. Omkring en tredjedel af patienter uden metastatisk (nmCRPC) udvikler metastaser inden for to år. Derfor, i dette tilfælde, det primære mål for behandlingen er at forsinke metastase og spredning af prostatakræft og begrænse bivirkninger af behandlingen.

Da mænd med nmCRPC normalt ikke har nogen symptomer og føre et aktivt liv, er det meget vigtigt at have nogle behandlingsmuligheder, der kan forsinke udviklingen af kræft og minimere bivirkninger af behandlingen, som vil give dem mulighed for at opleve næsten ingen indblanding. Bevar din egen livsstil under omstændigheder.

Nubeqa vil give en vigtig behandlingsmulighed for mandlige patienter med nmCRPC, der kan forlænge metastasefri overlevelse (MFS) og samlet overlevelse (OS). Lægemidlet har god langtidssikkerhed og hjælper patienter med fortsat at modtage behandling. Opnå behandlingsmål.

Ud over nmCRPC, Bayer og Orion er også fremme en anden fase III klinisk undersøgelse ARASENS at vurdere effekten og sikkerheden af darolutamid i behandlingen af metastatisk hormon-følsomme prostatakræft (mHSPC).