Yovant Oral Relugolix, En GnRH Receptor Antagonist, reducerer menstruation / Ikke-menstruation bækkensmerter!

Myovant Sciences er en sundhedsvirksomhed med fokus på at udvikle innovative behandlingsformer til at omdefinere kvinders sundhed og prostatakræft pleje. For nylig meddelte virksomheden, at den første fase III-undersøgelse af SPIRIT-projektet, der evaluerer relugolix-sammensatte tabletter (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norethisterone acetat 0,5 mg) til behandling af kvinder med endometrioserelaterede smerter, har nået et fælles det primære effektmål og 6 vigtige sekundære endepunkter. I undersøgelsen var relugolix-sammensatte tabletter veltolereret, herunder minimalt tab af knogletæthed under 24 ugers behandling.

Myovant meddelte også, at i et separat klinisk studie, ifølge Hoogland Skouby evaluering skala (score<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Myovants endometriosefase III kliniske projekt SPIRIT omfatter 2 tværnationale, gentagne vigtige kliniske undersøgelser (SPIRIT 1, SPIRIT 2), evaluerer effekten og effekten af relugolix-sammensatte tabletter til behandling af kvindelige endometrioserelaterede smerter og sikkerhed. I undersøgelsen, kvindelige patienter blev tilfældigt opdelt i tre grupper, modtager relugolix sammensatte tabletter (en gang om dagen) i 24 uger, relugolix enkelt stof (40 mg, en gang om dagen) i 12 uger + relugolix sammensatte tabletter (en gang om dagen) i 12 uger, Placebo behandling for 24 uger. Støtteberettigede kvinder, der gennemførte 2 undersøgelser, har mulighed for at deltage i et aktivt behandlingsforlængelsesstudie. I denne undersøgelse fik alle kvinder relugolix-sammensatte tabletter i 80 uger, og den samlede behandlingsperiode kan nå op på 104 uger. Undersøgelsen har til formål at evaluere langtidssikkerheden og den vedvarende effekt af behandlingen.

I analysen af det fælles primære endepunkt i SPIRIT 2-studiet opnåede 75,2 % af kvinderne i den relugolix-sammensatte tabletgruppe og 30,4 % af kvinderne i placebogruppen en klinisk meningsfuld reduktion i dysmenorré (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Desuden var relugolix-sammensatte tabletter statistisk signifikante sammenlignet med placebo i form af de 6 vigtigste sekundære endepunkter målt ved uge 24, herunder: gennemsnitlig dysmenorré og ændringer i de samlede bækkensmerter, og virkningen af smerter på daglige aktiviteter (ved hjælp af intrauterin membranøs sundhedsstatus -30 [EHP-30] smertedomænemåling), en højere procentdel af kvinder bruger ikke opioider (alle p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

I undersøgelsen var relugolix-sammensatte tabletter veltolereret med minimalt tab af knogletæthed i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode. Den samlede forekomst af bivirkninger var den samme i den relugolix-sammensatte tabletgruppe og placebogruppen (80,6 % vs. 75,0 %). 5,3 % af kvinderne i relugolix-gruppen af sammensatte tabletter ophørte med behandlingen på grund af bivirkninger sammenlignet med 3,9 % i placebogruppen. De mest almindelige bivirkninger, der forekom hos mindst 10 % af de kvindelige patienter i den relugolix-sammensatte tabletgruppe, var hovedpine, nasopharyngitis og hedeture. Der var 3 graviditeter i relugolix sammensatte tablet gruppe og 5 graviditeter i placebogruppen.

Linda Giudice, MD, en berømt professor i reproduktivvidenskab ved University of California, San Francisco (UCSF), sagde: "Endometriose kan forårsage alvorlige fysiske smerter og følelser for mange kvinder, der har brug for nye ikke-invasive behandlinger egnet til langvarig brug. Nødstedte. De klinisk meningsfulde resultater annonceret i dag er meget opmuntrende, især den samme dosis af relugolix sammensatte tabletter, der har opnået betydelig forbedring i smerte viste også god tolerance, herunder minimal knogletæthed tab. "

Lynn Seely, MD, CEO for Myovant, sagde: "Baseret på vores vellykkede fase III undersøgelse af uterine fibromer, vi er meget tilfredse med de positive resultater af endometriose fase III undersøgelse, som bringer os tættere på at nå vores vision: at bringe til kvinder, der lider af disse sygdomme et lægemiddel en gang om dagen, en tablet ad gangen, dette stof er en daglig, der balancerer klinisk meningsfuldsymptom relief og veltolereret sikkerhed. Vi ser frem til at dele resultaterne af vores anden endometriose undersøgelse, SPIRIT 1, senere i dette kvartal. "

relugolix kemiske strukturelle formel (Kilde: medchemexpress.com) og virkningsmekanisme

Relugolix er en gang dagligt, oral, gonadotropin-releasing hormon (GnRH) receptor antagonist, der kan reducere æggestokkenestradiol produktion ved at blokere GnRH receptorer i hypofysen, et hormon kendt for at stimulere væksten af uterine fibromer og endometriose. Desuden, relugolix kan også hæmme testosteronproduktion, et hormon, der kan stimulere væksten af prostatakræft.

I øjeblikket er Myovant udvikle relugolix sammensatte tabletter til behandling af uterine fibromer og endometriose. Desuden er virksomheden også udvikle relugolix enkelt stof tabletter (120mg, en gang om dagen) til behandling af fremskreden prostatakræft.

I marts i år indgav Myovant en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) for relugolix-sammensatte tabletter til Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) til behandling af moderate til svære symptomer på kvinder med uterine fibromer. Virksomheden har planer om at indsende en ny lægemiddelansøgning (NDA) af relugolix sammensatte tabletter til FDA i maj i år for de samme indikationer. De to mest almindelige symptomer på uterine fibromer er kraftig menstruation (HMB) og smerte. Hvis det godkendes, relugolix sammensatte tabletter vil give en en-dags behandling for kvindelige patienter med uterine fibromer. For nylig, virksomheden også indgivet en ny lægemiddelansøgning for relugolix enkelt stof tabletter (120mg) til FDA til behandling af mandlige patienter med fremskreden prostatakræft. I fase III HERO-studiet var remission-raten af relugolix til behandling af fremskreden prostatakræft så højt som 96,7 %, hvilket var betydeligt bedre end leuprolide acetat.

Relugolix blev udviklet af Takeda, og Myovant (et selskab dannet af Roivant og Takeda) opnåede en eksklusiv global licens i juni 2016 undtagen Japan og andre asiatiske lande. I Japan blev relugolix godkendt i januar 2019 og markedsføres under navnet Relumina for at forbedre følgende symptomer forårsaget af uterine fibromer: menorrhagi, lavere mavesmerter, lændesmerter og anæmi.

Anvendelsen af relugolix-sammensatte tabletter til behandling af uterine fibromer er baseret på effekt- og sikkerhedsdata for fase III LIBERTY-projektet og et etårigt åbent forlængelsesstudie. LIBERTY-projektet omfatter to grænseoverskridende, gentagne og kritiske fase III-kliniske undersøgelser (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Kvindelige patienter med uterine fibromer ledsaget af menorrhagi blev inkluderet, og relugolix sammensatte tabletter blev evalueret i 24 uger. Egnede patienter, som har gennemført 2 undersøgelser, har mulighed for at blive inkluderet i et positivt behandlingsforlængelsesstudie. I forlængelsesstudiet fik alle patienter 28 ugers relugolix-sammensatte tabletter, dvs. Formålet var at evaluere den langsigtede sikkerhed og effekt af behandlingen. Efter afslutningen af den samlede behandlingsperiode på 52 uger kan berettigede patienter vælge at deltage i et andet 52-ugers randomiseret abstinensforsøg, som har til formål at give 2-års sikkerheds- og effektdata for relugolix-sammensatte tabletter og evaluere vedligeholdelsesbehandlingen. Nødvendighed. I alle undersøgelserne blev behandlingsrespons defineret som målt ved den grundlæggende hememetode. I løbet af de sidste 35 dages behandling blev mængden af menstruationsblod tab reduceret med 80 ml fra baseline og med ≥50% fra baseline.

Resultaterne viste, at både LIBERTY 1- og LIBERTY 2-studierne nåede det primære endepunkt (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Den åbne undersøgelse nåede også det primære endepunkt: et års behandling var responsraten i relugolixgruppen 87,7 %, hvilket viser, at svarene hos LIBERTY 1 og LIBERTY 2 var vedholdenhed. Desuden faldt kvinders menstruationsblod tab faldt med et gennemsnit på 89.9% fra baseline. DXA evalueres hver tredje måned, og ændringen i knogletætheden i løbet af et års behandling er i overensstemmelse med LIBERTY 1- og LIBERTY 2-studierne. Blandt kvindelige patienter, som fik relugolixbehandling i et år, oversteg bivirkningsindberetningsraten 10 %, og bivirkningsraten, der oversteg placebogruppen efter 6 måneder, skyllede kun.