Ayvakyt (avapritinib) blev godkendt af Den Europæiske Union og blev prioriteret i Kina!

CStone' s partner Blueprint Medicines er en præcisionsmedicinsk virksomhed, der fokuserer på genetisk defineret kræft, sjældne sygdomme og kræftimmunterapi. For nylig meddelte Blueprint Medicines, at Europa-Kommissionen (EF) har udstedt en betinget markedsføringstilladelse for det målrettede anticancerlægemiddel Ayvakyt (avapritinib) som monoterapi til behandling af blodpladeafledte vækstfaktorreceptor alfa (PDGFRA) gener Voksne patienter med uretabel eller metastatisk gastrointestinal stromaltumor (GIST) med D842V-mutation.

Det er værd at nævne, at Ayvakyt er den første målrettede behandling i EU for GIST-patienter med PDGFRA D842V-mutation. Den aktive farmaceutiske ingrediens i Ayvakyt er avapritinib, en kinasehæmmer, der er godkendt af det amerikanske FDA i januar i år under varemærket Ayvakit til behandling af ikke-resekterbare mutationer i exon 18 i PDGFRA-genet (inklusive PDGFRA D842V-mutationen) Voksen patienter med seksuel eller metastatisk GIST. Det er værd at nævne, at avapritinib er den første præcisionsterapi, der er godkendt til GIST, og det første lægemiddel med høj aktivitet mod GIST med en mutation i exon 18 af PDGFRA-genet. I midten af ​​maj i år blev avapritinib' s fjerde linjebehandling for GIST afvist af FDA.

I juni 2018 nåede CStone Pharmaceuticals en eksklusiv samarbejds- og licensaftale med Blueprint Medicines og opnåede udviklings- og kommercialiseringsrettigheder for tre lægemiddelkandidater, herunder avapritinib i Stor-Kina (fastlandet, Hongkong, Macau, Taiwan). I marts i år annoncerede CStone Pharmaceuticals indgivelsen af ​​en ny ansøgning om lægemiddelliste til avapritinib i Taiwan, Kina.

I april i år meddelte CStone Pharmaceuticals, at National Medical Products Administration (NMPA) accepterer ansøgninger om det nye lægemiddel avapritinib, der dækker 2 indikationer, nemlig: (1) Til behandling af patienter, der bærer blodpladeafledt vækstfaktorreceptor alfa ( PDGFRA) Voksne patienter med ikke-resekterbar eller metastatisk GIST med mutationer i exon 18 (inklusive PDGFRA D842V-mutation); (2) Voksne patienter med fjerdelinje uretabel eller metastatisk GIST. I juli i år fik avapritinib prioriteret gennemgang af NMPA.

GIST (billedkilde: southfloridasurgicaloncology.com)

EU-godkendelsen er baseret på effektdata fra det kliniske fase I NAVIGATOR-forsøg og sikkerhedsresultaterne fra NAVIGATOR- og fase III VOYAGER-forsøgene. Data viser, at avapritinib-behandling hos patienter med PDGFRA D842V-mutant GIST, der tidligere har modtaget eller ikke har modtaget behandling, har vist en dyb og holdbar klinisk respons. Hos 38 patienter med PDGFRA D842V-mutant GIST var startdosis 300 mg eller 400 mg en gang dagligt, den samlede responsrate (ORR) for Ayvakyt-behandling var 95% (95CI: 82,3-99,4), og den komplette responsrate (CR) var 13% Median responsvarighed (DOR) var 22,1 måneder (95% CI: 14,1-uvurderlig), median progression-fri overlevelse (PFS) var 24 måneder, og den mediane samlede overlevelse (OS) var endnu ikke nået. Disse effektdata blev annonceret på ESMO-konferencen i denne måned. I kliniske forsøg var de mest almindelige bivirkninger (≥20%) kvalme, træthed, anæmi, periorbital ødem, ansigtsødem, hyperbilirubinæmi, diarré, opkastning, perifert ødem, øget tåreflåde, nedsat appetit og hukommelseshindring.

GIST er et gendrevet gastrointestinalt sarkom, og dets PDGFRA D842V-mutation er forbundet med en sjælden patientundergruppe. En retrospektiv undersøgelse af PDGFRA D842V-mutante GIST-patienter viste, at ORR af behandling med imatinib (imatinib, standard første linie GIST-behandling) var 0%. ESMO-retningslinjer anbefaler, at mutationsdetektion inkluderes som standardpraksis i GIST-diagnose.

Sebastian Bauer, en efterforsker af NAVIGATOR-studiet og en onkolog ved Essenside Cancer Center, sagde: ”Historisk set har ingen behandling givet håb til patienter med PDGFRA D842V-mutant GIST. Ayvakyt er til GIST-patienter med denne mutation. NAVIGATOR-studiet bekræftede, at næsten alle patienter med PDGFRA D842V-mutant GIST har reduceret tumorer og langvarige kliniske responser. Disse patienter har en længere levetid end forventet baseret på historiske resultater. Og de fleste patienter tåler bivirkninger godt. Med denne godkendelse er mutationstest før førstelinjebehandling vigtigere end nogensinde, så patienter med PDGFRA D842V-mutant GIST kan starte behandling med AYVAKYT, som er en behandling. Den eneste effektive metode til dens tumortype."

Avapritinib kan selektivt og stærkt hæmme KIT- og PDGFRA-mutantkinaser. Lægemidlet er en type I-hæmmer designet til at målrette mod den aktive kinase-konformation; alle onkogene kinaser signalerer gennem denne konformation. Avapritinib har vist sig at have en bred vifte af hæmmende virkninger på GIST-relaterede KIT- og PDGFRA-mutationer, herunder stærk aktivitet mod aktiverende loopmutationer relateret til resistens over for nuværende godkendte terapier.

Sammenlignet med godkendte multikinasehæmmere er avapritinib signifikant mere selektiv for KIT og PDGFRA end andre kinaser. Derudover er avapritinib unikt designet til selektivt at binde til og hæmme D816-mutationssættet, som er en almindelig sygdomsdrivende hos ca. 95% af patienterne med systemisk mastocytose (SM). Prækliniske studier har vist, at avapritinib stærkt kan hæmme KIT D816V med sub-nanomolær styrke og har minimal aktivitet uden for målet.

Ud over GIST udvikler Blueprint Medicines også avapritinib til behandling af avanceret SM, inert og røgfyldt SM. Tidligere har den amerikanske FDA tildelt avapritinib en gennembrudskvalifikation til behandling af to indikationer: (1) behandling af uretabel og metastatisk GIST, der bærer PDGFRa D842V-mutation; (2) behandling af avanceret SM, herunder aggressiv SM (ASM), undertyper såsom SM (SM-AHN) og mastcelle leukæmi (MCL) med relaterede hæmatologiske tumorer.