Bristol-Myers Squibb multipel sklerose stof Zeposia (ozanimod) blev godkendt af den amerikanske FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Zeposia (ozanimod, 0,92 mg) til behandling af voksne recidiverende multipel sklerose (RMS), herunder klinisk ensomt syndrom Lindrende Sygdom, aktiv sekundær progressiv sygdom. Zeposia er et oralt lægemiddel, der tages en gang om dagen. Lægemidlet er den eneste godkendte sphingosin-1-fosfat (S1P) receptor modulator med følgende egenskaber: når RMS patienter starter behandling, er der ikke behov for genetisk testning og intet behov for Etikettens første dosis observation. På grund af muligheden for et kortvarigt fald i hjertefrekvens og forsinkelse af atrioventrikulær ledningsevne skal vedligeholdelsesdosis af Zeposia opnås ved øvre titrering.

Zeposia blev udviklet af Xinji, som markerer den første nye lægemiddelansøgning (NDA), der er godkendt af den amerikanske FDA siden Bristol-Myers Squibbs overtagelse af Xinji, som vil udvide Bristol-Myers Squibbs franchise inden for immunologi. I øjeblikket er Zeposias ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) ved at blive gennemgået af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA), og det forventes, at resultaterne vil blive opnået i første halvdel af 2020.

Multipel sklerose (MS) er en sygdom, hvor immunsystemet angriber den beskyttende myelin dækker nerver, forårsager skadelige skader og gør det vanskeligere for signaler til at sprede sig mellem hver nervecelle. Dette "signalkollaps" kan forårsage sygdomssymptomer og tilbagefald.

Zeposi aktive farmaceutiske ingrediens ozanimod er en mundtlig S1P receptor modulator, der selektivt binder S1P1 og S1P5 med høj affinitet. Den selektive binding af ozanimod til S1P1 menes at hæmme migrationen af en bestemt delmængde af aktiverede lymfocytter til det inflammatoriske område, hvilket reducerer niveauet af cirkulerende T-lymfocytter og B-lymfocytter, der kan føre til antiinflammatorisk aktivitet, hvilket lindrer immunsystemet fra at angribe nerve myelinhylsteret. På grund af den særlige virkningsmekanisme af ozanimod, patientens immunovervågning funktion kan opretholdes. Kombinationen af ozanimod og S1PR5 kan aktivere specielle celler i centralnervesystemet, fremme myelin regenerering, og forhindre synaptiske defekter, som i sidste ende kan forhindre nerveskader. Under den kombinerede virkning af "reducere skader + styrke reparation", ozanimod har potentiale til at forbedre symptomerne på forskellige immunsygdomme.

Zeposia godkendelse er baseret på data fra den største, centrale, head-to-head RMS undersøgelse til dato: randomiseret, positive lægemiddelkontrollerede fase III undersøgelser SUNBEAM og RADIANCE Del B. I disse to undersøgelser viste Zeposia en signifikant effekt sammenlignet med Avonex (interferon β-1a) med hensyn til årlig tilbagefaldsrate (ARR), en vigtig klinisk indikator for sygdomsaktivitet. De specifikke data er: sammenlignet med Avonex reducerede Zeposia ARR med 48 % i et år (absolut ARR: 0,18 vs. 0,35) og reducerede ARR med 38 % i to år (absolut ARR: 0,17 vs. 0,28).

Sammenlignet med Avonex reducerer Zeposia desuden også antallet af hjerneskader og læsionens størrelse. De specifikke data er: et års behandling, Zeposia reduceret antallet af T1-vægtede gadolinium-forstærket (GdE) hjerneskade (0,16 vs 0,43) med 63% i forhold til Avonex, og reduceret antallet af nye eller ekspanderet T2 skader (1,47 vs 2,84 ) Relativt reduceret med 48%. Efter to års behandling reducerede Zeposia antallet af T1-vægtede gadolinium-forstærkede (GdE) hjerneskader (0,18 vs 0,37) med 53% sammenlignet med Avonex, og reducerede antallet af nye eller forstørrede T2-skader (1,84 vs 3,18) 42%. I løbet af to års behandling var der ingen statistisk signifikant forskel i udviklingen af handicap mellem behandlingsgrupperne 3 og 6 måneder. I 2 undersøgelser viste Zeposia acceptabel sikkerhed og tolerabilitet.

Multipel sklerose (MS) er en kronisk centralnervesystemet autoimmun inflammatorisk sygdom, der påvirker 2,3 millioner mennesker på verdensplan og påvirker flere kvinder end mænd. Sygdommen er karakteriseret ved demyelinisering og tab af axoner, resulterer i nedsat nervefunktion og svær handicap. Den vigtigste undertype af MS er recidiverende multipel sklerose (RMS), der tegner sig for 85% af MS-patienter, herunder klinisk isoleret syndrom (CIS), recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS) og aktiv sekundær progression Multipel Sklerose (SPMS). Tilbagefald er defineret som nye, forværring, eller tilbagevendende neurologiske symptomer, der varer i mere end 24 timer uden feber eller infektion. Tilbagefaldet kan være helt løst inden for et par dage eller uger, eller det kan føre til en kontinuerlig ophobning af handicap og handicap.

På nuværende tidspunkt, sphingosin-1-fosfat (S1P) receptorer er blevet et vigtigt mål for udviklingen af nye lægemidler inden for MS. I marts 2019 blev Novartis Mayzent (siponimod) godkendt af det amerikanske FDA til behandling af voksne patienter med RMS, herunder aktiv sekundær progressiv multipel sklerose (SPMS), recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS), klinisk ensomt syndrom (CIS). Det er værd at nævne, at Mayzent er det første behandlingslægemiddel, der er specifikt godkendt til patienter med aktiv SPMS i de seneste 15 år. Mayzents aktive farmaceutiske ingrediens er siponimod, som er en ny generation, selektiv sphingosin-1-fosfat (S1P) receptor modulator, der selektivt kan interagere med S1P receptor 1 (S1P1) og receptor 5 (S1P5 ) Kombination, virkningsmekanismen er den samme som zeposia af Bristol-Myers Squibb.

Efter Zeposia er lanceret, vil det blive udsat for konkurrence fra en række orale lægemidler, såsom Novartis 'Gilenya og Mayzent, Sanofi 's Aubagio, Bojian 's Tecfidera og Vumerity, Merck 's Mavenclad, og Roche 's antistof behøver kun at blive infunderes to gange om året Stoffet Ocrevus. Ud over multipel sklerose, ozanimod er i øjeblikket ved at blive udviklet til en række immuninflammatoriske indikationer, herunder colitis ulcerosa (UC) og Crohns sygdom (CD).

Det er værd at nævne, at så sent som i sidste uge, Johnson & Johnson indgivet en ny ansøgning om lægemiddel (NDA) af ponesimod til behandling af voksne patienter med recidiverende multipel sklerose (RMS) til den amerikanske FDA. Dette stof er en ny, oral, selektiv S1P1 regulering Agenten kan funktionelt hæmme aktiviteten af S1P protein. I den første storstilede kontrollerede head-to-head fase III OPTIMUM undersøgelse (NCT02425644) evaluere to orale lægemidler til RMS, effekten af ponesimod slå Sanofi lægemidlet Aubagio (teriflunomide, teriflunomide). Denne brancheførende oral RMS stof er blevet markedsført i mere end 70 lande rundt om i verden. I Kina blev Aubagio (Aubagio) godkendt til notering i juli 2018, og er det første orale sygdomsmodificerende lægemiddel, der er godkendt til behandling af multipel sklerose i Kina.