Bristol-Myers Squibb's deucravacitinib til behandling af psoriasis 2 fase 3 klinisk effekt slår Amgen Otezla!

Bristol-Myers Squibb (BMS) annoncerede for nylig på 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) evalueringen af ​​det nye antiinflammatoriske lægemiddel deucravacitinib (BMS-986165) til behandling af patienter med moderat til svær plaque psoriasis. Positive resultater af en nøglefase 3-undersøgelse (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). Deucravacitinib er en førsteklasses, oral, selektiv tyrosinkinase 2 (TYK2) -hæmmer med en unik mekanisme til at hæmme IL-12, IL-23 og type 1 interferonveje. Dette lægemiddel er den første og eneste TYK2-hæmmer, der evalueres i klinisk forskning til behandling af forskellige immunmedierede sygdomme.

Resultaterne, der blev meddelt på mødet, viste, at de to undersøgelser nåede de fælles primære og sekundære endepunkter: det blev bekræftet, at deucravacitinib (6 mg, en gang dagligt) sammenlignet med placebo og Otezla (apremilast, 30 mg, to gange dagligt) Signifikant effekt og overlegenhed, herunder en signifikant højere andel af patienter, der opnår et psoriasisområde og forbedring af sværhedsindekset på mindst 75% i forhold til baseline (PASI75) sammenlignet med placebo og Otezla i uge 16, samlet vurdering af statisk læge (sPGA)) Scoren er komplet eller næsten fuldstændig fjernelse af hudlæsioner (sPGA 0/1). Sammenlignet med Otezla nåede en højere andel af patienterne PASI75 og sPGA 0/1 i uge 24 og blev opretholdt indtil uge 52. I denne undersøgelse var deucravacitinib sikkert og veltolereret.

April Armstrong, MD, professor i dermatologi ved University of Southern California, sagde: ”I disse to nøgleundersøgelser er deucravacitinib overlegen i forhold til Otezla i flere slutpunkter, herunder responsholdbarhed og vedligeholdelsesindikatorer. Dette viser, at behovet for systemisk behandling, behov for en bedre oral mulighed for at behandle patienter med moderat til svær plaque psoriasis, deucravacitinib har potentialet til at blive en ny standard for oral pleje. Fordi mange patienter med moderat til svær plaque-psoriasis stadig ikke får tilstrækkelig behandling eller endda ingen behandling, er det også opmuntrende, at deucravacitinib forbedrer patientsymptomer og prognoser i højere grad end Otezla."

Mary Beth Harler, MD, chef for immunologi og fibroseudvikling ved Bristol-Myers Squibb, sagde: ”Resultaterne af begge undersøgelser har bekræftet, at deucravacitinib har potentialet til at blive en oral behandlingsmulighed for patienter med psoriasis. Vi mener, at deucravacitinib findes i en bred vifte af immunmedierede sygdomme. Med stort potentiale er vi forpligtet til at fremme det omfattende kliniske udviklingsprojekt deucravacitinib. I øjeblikket diskuterer vi med tilsynsmyndigheder med det formål at bringe denne nye behandling til passende patienter så hurtigt som muligt."

Otezla er et oralt antiinflammatorisk lægemiddel fra Celgene, der blev erhvervet af Amgen for 13,4 mia. Dollars i august 2019. I januar 2019 annoncerede Bristol-Myers Squibb (BMS) overtagelsen af ​​New Base til 74 mia. Som en del af den amerikanske Federal Trade Commission' s (FTC) antitrust review blev Otezla tvunget til at sælge, og Amgen overtog. Otezla er en oral selektiv phosphodiesterase 4 (PDE4) -molekylehæmmer og er godkendt til 3 indikationer (moderat til svær plaque-psoriasis, aktiv psoriasisgigt, Behcets sygdomsrelaterede orale sår)). På det tidspunkt var Otezla den eneste orale, ikke-biologiske terapi til psoriasis og psoriasisgigt og det eneste lægemiddel til behandling af Behcets sygdomsrelaterede orale sår. Ifølge resultatrapporten for 2020, der blev frigivet af Amgen, har Otezla et salg på US $ 2.195 mia., Hvilket gør det til det tredje bedst sælgende lægemiddel for Amgen.

Deucravacitinib er en ny oral selektiv TYK2-hæmmer udviklet af Bristol-Myers Squibb. Det har en unik virkningsmekanisme, der er forskellig fra andre kinasehæmmere. TYK2 er en intracellulær signalkinase, der medierer signaltransduktion af IL-23, IL-12 og type I IFN. Disse cytokiner er naturlige cytokiner involveret i inflammation og immunrespons. EvaluerePharma, en farmaceutisk markedsundersøgelsesorganisation, udsendte en rapport i begyndelsen af ​​dette år, der forudsagde, at salget af deucravacitinib i 2026 vil nå 2,21 milliarder amerikanske dollars.

I øjeblikket evalueres deucravacitinib til behandling af en bred vifte af immunmedierede sygdomme, herunder psoriasis, psoriasisgigt, lupus og inflammatorisk tarmsygdom. Ud over POETYK PSO-1 og POETYK PSO-2 gennemfører Bristol-Myers Squibb tre andre fase 3-undersøgelser af deucravacitinib: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036) ).

Den kemiske struktur af deucravacitinib (billedkilde: genom.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) og POETYK PSO-2 (NCT03611751) er to globale fase 3-undersøgelser udført på patienter med moderat til svær plaque-psoriasis for at evaluere den relative For sikkerheden og effektiviteten af ​​placebo og Otezla (apremilast). Begge undersøgelser er multicenterede, randomiserede, dobbeltblindede forsøg med henholdsvis 666 og 1.020 patienter og evalueret deucravacitinib (6 mg, en gang dagligt), placebo og Otezla (30 mg, to gange dagligt). POETYK PSO-2-undersøgelsen har også en tilfældig tilbagetræknings- og genbehandlingsperiode efter 24 uger.

Det almindelige primære endepunkt for de to undersøgelser er: ved den 16. behandlingsuge sammenlignet med placebogruppen nåede andelen af ​​patienter i deucravacitinib-behandlingsgruppen PASI75 og sPGA 0/1. Nøgle sekundære endepunkter inkluderer: i uge 16, andelen af ​​patienter, der opnåede PASI75 og sPGA 0/1 i deucravacitinib-behandlingsgruppen sammenlignet med Otezla-behandlingsgruppen, og andre indikatorer.

Resultaterne viste, at begge studier nåede det fælles primære endepunkt: ved den 16. behandlingsuge sammenlignet med placebogruppen opnåede en signifikant højere andel af patienterne i deucravacitinib-behandlingsgruppen PASI75 og sPGA 0/1. I de to undersøgelser blev den kritiske tid med hensyn til slutpunkter anvendt PASI75 og sPGA 0/1 ved 16. og 24. uge til evaluering. Deucravacitinib viste bedre hudclearance end Otezla. Deucravacitinib tolereres godt, og seponeringshastigheden på grund af bivirkninger (AE) er lav.

Deucravacitinib kliniske data

De specifikke resultater er:

——PASI75 responsrater i POETYK PSO-1 og POETYK PSO-2 studierne: (1) I uge 16 opnåede 58,7% og 53,6% af patienterne i deucravacitinib-behandlingsgruppen henholdsvis PASI75-respons og 12,7% i placebogruppen , henholdsvis. 9,4% og Otezla-behandlingsgruppen var henholdsvis 35,1% og 40,2%. (2) I den 24. uge opnåede 69,0% og 59,3% af patienterne i deucravacitinib-behandlingsgruppen PASI75-respons og henholdsvis 38,1% og 37,8% i Otezla-behandlingsgruppen. (3) 82,5% og 81,4% af patienterne, der fik deucravacitinib-behandling, nåede PASI75-respons i uge 24 og fortsatte med at modtage deucravacitinib-behandling henholdsvis opretholdt et PASI75-respons i uge 52.

——SPGA 0/1 responsrate i POETYK PSO-1 og POETYK PSO-2 studierne: (1) I uge 16 opnåede 53,6% og 50,3% af deucravacitinib-behandlingsgruppen sPGA 0/1 respons, placebogrupperne var 7,2 %, 8,6%, Otezla-behandlingsgruppen var 32,1%, 34,3%. (2) I uge 24 opnåede 58,4% og 50,4% af patienterne i deucavacitinib-behandlingsgruppen henholdsvis sPGA 0/1 respons og 31,0% og 29,5% i Otezla-behandlingsgruppen.

-Deucravacitinib har vist stærk effekt sammenlignet med placebo og Otezla: inklusive overlegenhed i forhold til placebo i det fælles primære endepunkt og bedre end Otezla i det vigtigste sekundære endepunkt. Ud over PASI75 og sPGA 0/1 indikatorerne var deucravacitinib bedre end Otezla i flere sekundære endepunkter i de to undersøgelser, hvilket indikerer en signifikant og klinisk signifikant forbedring af symptomerne på symptombyrde og livskvalitetsindikatorer.

—— Sikkerhed og tolerabilitet: I 2 undersøgelser er deucravacitinib sikkert og veltolereret. Efter 16 ugers behandling, 2,9 % af placebogruppen (n = 419), 1,8 % af deucravacitinib-gruppen (n = 842) og 1,2 % i Otezla-gruppen (n = 422) oplevede henholdsvis alvorlige bivirkninger (SAE) 3,8 %, 2,4 % og 5.2 % af patienter oplevede bivirkninger (AE), der førte til seponering af lægemidlet. Efter 52 ugers behandling var SAE efter eksponeringsjustering (eksponeringsjusteret forekomst pr. 100 patientår [EAIR]) 5,7 i placebogruppen, 5,7 i deucravacitinib-gruppen og 4,0 i Otezla-gruppen. I samme tidsperiode for de to undersøgelser var EAIR, der forårsagede seponering af lægemidlet, 9,4 i placebogruppen, 4,4 i deucravacitinib-gruppen og 11,6 i Otezla-gruppen. Der blev ikke observeret nye sikkerhedssignaler i uge 16-52. I de to undersøgelser var forekomsten af ​​maligne tumorer, alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE), venøs tromboemboli (VTE) og alvorlige infektioner lav, og de var stort set de samme i den aktive behandlingsgruppe. Inden for 52 uger blev der ikke observeret klinisk signifikante ændringer i en række laboratorieindikatorer (inklusive anæmi, blodlegemer, blodlipider og leverenzymer).