Bristol-Myers Squibbs orale S1P-receptormodulator Zeposia Fase III klinisk succes!

Bristol-Myers Squibb (BMS) annoncerede for nylig de positive resultater af en kritisk fase III TRUE NORTH-undersøgelse (NCT02435992), der evaluerer Zeposia (ozanimod) som induktions- og vedligeholdelsesbehandling for voksne med moderat til svær colitis ulcerosa (UC). Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt for at fremkalde klinisk remission i uge 10 i induktionsperioden og opretholde klinisk remission i uge 52 i vedligeholdelsesperioden. Det er værd at nævne, at Zeposia på grundlag af resultaterne af denne undersøgelse er den første orale sphingosin-1-fosfat (S1P) receptormodulator, der viste klinisk fordel ved behandling af moderat til svær UC i et fase III-studie.

TRUE NORTH er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III-studie, der undersøgte effekten og sikkerheden af Zeposia 1 mg hos patienter med moderat til svær UC, som ikke reagerede godt på tidligere behandling. I induktionsperioden blev patienter i kohorte 1 tilfældigt tildelt i et 2:1-forhold og fik Zeposia eller placebo én gang dagligt i 10 uger. Kohorte 2 er en åben gruppe, og undersøgelsen blev inkluderet i denne kohorte for at tillade et tilstrækkeligt antal patienter i vedligeholdelsesfasen. Kohorte 2 patienter fik Zeposia én gang dagligt i 10 uger.

I vedligeholdelsesfasen blev patienter, som fik Zeposia-behandling i kohorte 1 eller kohorte 2 og opnåede klinisk remission i uge 10 i induktionsperioden, rerandomiseret ved et 1:1-forhold og fik Zeposia eller placebobehandling indtil uge 52. Patienter, som fik placebobehandling i induktionsperioden og opnåede klinisk remission i uge 10, fik stadig placebo i den dobbeltblinde vedligeholdelsesperiode. Alle støtteberettigede patienter blev inkluderet i et åbent forlængelsesforsøg, som er i gang for at evaluere zeposiens langsigtede effekt til behandling af moderat til svær UC.

Studiets primære endepunkt var andelen af patienter med klinisk remission baseret på den kombinerede kliniske og endoskopiske score (3-komponent Mayo score) ved den tiende uge af induktion og den 52. Sekundære endepunkter omfattede andelen af patienter, der opnåede klinisk respons i uge 10 og 52, andelen af patienter, der opnåede endoskopisk forbedring (endoskopiscore ≤ 1) i uge 10 og 52, og dem, der opnåede klinisk remission i uge 10. Andel af patienter, som opretholdt klinisk remission efter 52 uger.

Dataene viste, at undersøgelsen nåede to primære endepunkter: induktion af klinisk remission i uge 10 i induktionsperioden og opretholdelse af klinisk remission i uge 52 i vedligeholdelsesperioden viste alle meget statistisk signifikant (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

I denne undersøgelse var zeposisikkerheden i overensstemmelse med sikkerheden i tidligere forsøg. Bristol-Myers Squibb vil færdiggøre en omfattende evaluering af data fra TRUE NORTH-undersøgelsen og samarbejde med efterforskere om at offentliggøre detaljerede resultater på fremtidige medicinske konferencer og drøfte disse resultater med reguleringsorganer.

Colitis ulcerosa (UC, billedkilde: healthjade.com)

Samit Hirawat, overlæge i Bristol-Myers Squibb og MD, sagde: "Patienter med colitis ulcerosa har svært ved effektivt at kontrollere denne normalt uforudsigelige og potentielt invaliderende sygdom. Resultaterne af TRUE NORTH-studiet er for personer med moderat til svær mavekoloni Patienter med inflammation er meget opmuntrende, fordi Zeposia viser konsekvent effekt ved centrale kliniske og endoskopiske endepunkter, hvilket indikerer, at Zeposia kan løse behovet for nye orale behandlingsmuligheder med risiko for gavnlige fordele. Hos Bristol-Myers Shi Guibao er vi forpligtet til at forske i innovative behandlinger for at forbedre plejeniveauet for patienter med colitis ulcerosa med fokus på at finde løsninger, der har potentiale til at ændre prognosen for inflammatorisk tarmsygdom."

I øjeblikket er Bristol-Myers Squibb også gennemfører en fase III YELLOWSTONE klinisk forsøg projekt til evaluering zeposia hos patienter med moderat til svær aktiv Crohns sygdom (CD).

Colitis ulcerosa (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom (IBD) karakteriseret ved unormal immunrespons, lang varighed, og langvarig betændelse og sår (sår) i slimhinden (foring) af tyktarmen (tyktarmen). Symptomerne omfatter blodig afføring, svær diarré, og hyppige mavesmerter, normalt over tid snarere end pludseligt. UC har en vigtig indvirkning på patienternes helbredsrelaterede livskvalitet, herunder fysisk funktion, social og følelsesmæssig sundhed og arbejdsevne. Mange patienter reagerer utilstrækkeligt eller slet ikke på de aktuelt tilgængelige behandlinger. Det anslås, at 12,6 millioner mennesker verden over har IBD.

Zeposi's aktive farmaceutiske ingrediens ozanimod er en mundtlig sphingosin-1-fosfat (S1P) receptor modulator, der selektivt binder S1P undertyper 1 (S1P1) og 5 (S1P5) med høj affinitet.

I behandlingen af multipel sklerose (MS), ozanimod's selektive binding til S1P1 menes at hæmme migrationen af en bestemt delmængde af aktiverede lymfocytter til det inflammatoriske område, reducere niveauet af cirkulerende T og B lymfocytter, der kan føre til anti-inflammatorisk aktivitet, For at lindre immunsystemet fra at angribe nerve myelin skeden. På grund af den særlige virkningsmekanisme af ozanimod, patientens immunovervågning funktion kan opretholdes. Kombinationen af ozanimod og S1PR5 kan aktivere specielle celler i centralnervesystemet, fremme myelin regenerering, og forhindre synaptiske defekter, som i sidste ende kan forhindre nerveskader. Under den kombinerede virkning af "reducere skader + styrke reparation", ozanimod har potentiale til at forbedre symptomerne på forskellige immunsygdomme.

I marts i år modtog Zeposia FDA godkendelse til behandling af voksne recidiverende multipel sklerose (RMS), herunder klinisk isoleret syndrom, recidiverende remission sygdom, og aktiv sekundær progressiv sygdom. I maj i år blev Zeposia godkendt af Europa-Kommissionen til behandling af voksne patienter med recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS), som har aktiv sygdom (defineret som havende kliniske eller billeddiagnostiske egenskaber).

Zeposia blev udviklet af Xinji. Stoffet markerer også det første lægemiddel, der er godkendt af Bristol-Myers Squibb i USA og EU siden overtagelsen af aktiver erhvervet af Bristol-Myers Squibb. Det vil udvide Bristol-Myers Squibb's franchise inden for immunologi.

I øjeblikket er Bristol-Myers Squibb udvikler Zeposia for en række immuninflammatoriske indikationer, ud over multipel sklerose, det omfatter også colitis ulcerosa (UC) og Crohns sygdom (CD). Mekanismen for Zeposi behandling af UC er uklar, men det kan være relateret til reduktion af lymfocytter i tarmslimhinden af inflammation.