Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutid vægttab fase III STEP projekt 4 forsøg er alle vellykkede (2)

TRIN 4 (tilfældig tilbagetrækning)

TRIN 4 (tilbagetrækning) er en 68-ugers, randomiseret, dobbeltblind, multicenter, placebokontrolleret, abstinensforsøg, der tilmeldte 902 overvægtige eller overvægtige patienter med komorbiditeter og sammenlignede semaglutid til placebo Effektivitet og sikkerhed til kontinuerlig vægtstyring. Forsøget omfattede en 20-ugers run-in periode og en 48-ugers vedligeholdelsesperiode. I den 20-ugers indføringsperiode, efter at have modtaget stigende doser semaglutid, nåede 803 patienter måldosen på 2,4 mg, og den gennemsnitlige kropsvægt faldt fra 107,2 kg til 96,1 kg. Bagefter gik disse patienter i vedligeholdelsesfasen og blev tilfældigt delt i to grupper, en gruppe modtog ugentlig SC-semaglutid 2,4 mg, og den anden gruppe fik ugentlig SC-placebo i 48 uger.

Forsøget nåede 2 primære endepunkter med statistisk signifikante forskelle. Dataene viste, at patienter, der fortsatte med at modtage SC-semaglutid, 2,4 mg, havde et markant vægttab, mens de, der skiftede til placebo, kom sig markant.

—— De vigtigste statistiske metoder viser, at: blandt alle randomiserede patienter, patienter, der fortsatte med at modtage SC-semaglutid 2,4 mg i 48 uger, fortsatte gennemsnitsvægten med 7,9% fra basislinien ved randomisering (vægt ved slutningen af ​​induktionsperioden ); under modtagelse af placebo Af patienter steg gennemsnitsvægten med 6,9% fra basislinien ved randomisering. Forskellen i behandling mellem de to grupper var statistisk signifikant. Patienter, der modtog SC-semaglutid en gang om ugen i 68 uger (20 ugers indløbsperiode + 48-ugers vedligeholdelsesperiode) havde et gennemsnitligt vægttab på 17,4%.

—— Sekundære statistiske metoder viste, at blandt intentioner til behandling af patienter, der fortsatte med at modtage SC-semaglutid, 2,4 mg i 48 uger, fortsatte gennemsnitsvægten med 8,8% fra basislinien ved randomisering (vægt ved slutningen af ​​induktionsperioden) ; og accepteret For placebo-patienter steg den gennemsnitlige kropsvægt med 6,5% fra den randomiserede baseline. Forskellen i behandling mellem de to grupper var statistisk signifikant. Patienter, der modtog SC-semaglutid en gang om ugen i 68 uger, fortsatte med at miste et gennemsnit på 18,2%.

TRIN 1 (Assisteret livsstilsintervention)

TRIN 1 (assisteret livsstilsintervention) er et 68-ugers, randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, placebokontrolleret forsøg, der tilmeldte 1961 overvægtige eller overvægtige patienter med komorbiditeter og sammenlignede SC semaglutid en gang om ugen Effektivitet og sikkerhed på 2,4 mg eller placebo-behandling i 68 ugers vægttab blev begge kombineret med livsstilsinterventioner.

Forsøget nåede 2 primære endepunkter, og dataene havde statistisk signifikante forskelle, hvilket viser, at efter 68 ugers behandling viste SC semaglutid 2,4 mg en statistisk signifikant og bedre reduktion i kropsvægt sammenlignet med placebo.

—— De vigtigste statistiske metoder viste, at hos alle randomiserede patienter, efter 68 ugers behandling, tabte SC semaglutid 2,4 mg behandlingsgruppe 14,9% fra den gennemsnitlige basisvægt på 105,3 kg, placebogruppen mistede 2,4% og SC semaglutid 2,4 mg-gruppen havde 86. 4%. % Af patienterne tabte ≥5 vægt% og 31,5% i placebogruppen.

—— Sekundære statistiske metoder viste, at blandt de intentioner, der skulle behandles, efter 68 ugers behandling mistede SC semaglutid 2,4 mg behandlingsgruppe 16,9% af sin kropsvægt, placebogruppen mistede 2,4% af sin vægt, og SC semaglutid 2,4 mg gruppe havde 92,4% af sin kropsvægt. Reduktionen var ≥5% og 33,1% i placebogruppen. Forskellen før og efter behandlingen var statistisk signifikant.

I 4 forsøg var SC semaglutid 2,4 mg sikkert og tolereret godt, hvilket er i overensstemmelse med tidligere forsøg. Blandt patienter, der fik 2,4 mg SC-semaglutid, var den mest almindelige bivirkning en gastrointestinal begivenhed. De fleste begivenheder er kortvarige, og sværhedsgraden er mild eller moderat.

Mads Krogsgaard Thomsen, Novo Nordisks vicepræsident og administrerende direktør, sagde: ”Resultaterne af TRIN 2 og TRIN 3 fortsætter med at bygge videre på det imponerende vægttab rapporteret i de foregående trin 1 og trin 4 forsøg. Kort sagt, undersøgelsen Resultaterne viser, at semaglutid 2,4 mg vil spille en nøglerolle i forbedring af behandlingen af ​​overvægtige patienter. Vi har nu rapporteret alle 4 forsøg i STEP-projektet, og vi ser frem til at dele disse resultater med tilsynsmyndighederne."

I øjeblikket har Novo Nordisk udviklet injicerbare formuleringer (Ozempic) og orale formuleringer (Rybelsus) til semaglutid:

—Ozempic (semaglutid, injicerbart præparat): Det er et subkutant injektionspræparat (0,5 mg eller 1 mg) en gang om ugen, velegnet til: (1) Som et hjælpemiddel til diætjustering og træning for at forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne med type 2 diabetes; (2) For voksne med type 2-diabetes med hjerte-kar-sygdom (CVD), for at reducere risikoen for alvorlige bivirkninger i hjerte-kar-sygdomme (MACE, herunder hjerte-kar-død, ikke-dødeligt hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerneslag).

Ozempic blev godkendt af den amerikanske FDA for første gang i december 2017 og er i øjeblikket til salg i mange lande og regioner over hele verden. Lægemidlet' s anden indikation blev godkendt af det amerikanske FDA i januar 2020. Data fra forsøget på kardiovaskulært resultat (CVOT) SUSTAIN 6 viser, at: Hos patienter med højrisiko-kardiovaskulær (CV) type 2-diabetes, kombineret med standardpleje Sammenlignet med placebo reducerede Ozempic statistisk risikoen for MACE-sammensatte slutpunkt med 26%.

——Rybelsus (semaglutid, oral tablet): Det er et oralt præparat en gang dagligt, der indeholder absorptionshjælpestof SNAC, lægemidlet er velegnet til: Som diætjustering og trænings- og adjuvansmedicin, forbedrer voksne med type 2-diabetes Patient' s blodsukkerkontrol. Rybelsus er verdens' s første og eneste orale GLP-1 receptoragonist. Det tages en gang om dagen. Der er 2 terapeutiske doser: 7 mg og 14 mg.

I USA blev Rybelsus-mærket opdateret i januar 2020 for at inkludere yderligere oplysninger om PIONEER 6 CVOT, der viser sikkerheden ved CV. Forsøget blev udført hos patienter med højrisiko-CV type 2-diabetes. Dataene viste, at Rybelsus, når det kombineres med standardpleje, sammenlignet med placebo, nåede det primære endepunkt for ikke-mindreværdighed af det sammensatte MACE-endepunkt, hvilket demonstrerer sikkerheden ved CV. I undersøgelsen var andelen af ​​patienter, der oplevede mindst en MACE, 3,8% i Rybelsus-gruppen og 4,8% i placebogruppen.