CStone Pharmaceuticals avapritinib blev godkendt af statens Food and Drug Administration!

CStone Pharmaceuticals meddelte for nylig, at Kinas National Medical Products Administration (NMPA) har godkendt en gastrointestinale stromal tumor (GIST) præcision målrettet stof (avapritinib) til behandling af PDGFRA exon 18 mutationer (herunder PDGFRA) D842V mutation) hos voksne patienter med unresectable eller metastatic GIST. Lægemidlet er Kinas første godkendte præcisionsbehandling stof til PDGFRA exon 18 mutant GIST.

I USA og EU blev avapritinib godkendt i januar 2020 og september 2020 (handelsnavne: henholdsvis Ayvakit og Ayvakyt) til behandling af PDGFRA exon 18 mutationer (herunder PDGFRA D842V mutationer), der er unresectable eller metastatiske voksne patienter med GIST. Det er værd at nævne, at Ayvakit er den første præcisionsbehandling godkendt til GIST og det første lægemiddel med høj aktivitet mod GIST med en mutation i exon 18 af PDGFRA-genet.

For ikke så længe siden modtog CStone Pharmaceuticals NMPA-godkendelse af et andet præcisionsmålrettet lægemiddel, pralsetinib, til lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der har modtaget platinholdig kemoterapi til transfection-omlejring (RET) genfusion positiv. Behandling af voksne patienter. Dette markerer godkendelsen af Kinas første selektive RET-hæmmer og markerer også den første kommercielle lancering af CStone Pharmaceuticals.

Både avapritinib og pralsetinib er målrettet medicin udviklet af Blueprint Medicines. Førstnævnte er en KIT / PDGFRA kinase hæmmer, og sidstnævnte er en potent RET-hæmmer. I juni 2018 indgik CStone Pharmaceuticals en eksklusiv samarbejds- og licensaftale med Blueprint Medicines og opnåede udviklings- og kommercialiseringsrettigheder for tre lægemiddelkandidater, herunder avapritinib og pralsetinib i Storkina (fastlandet, Hong Kong, Macau, Taiwan).

Gastrointestinale stromal tumor (GIST) er en sarkom, der opstår i mave-tarmkanalen. Sarkom er en tumor, der opstår i knoglen eller stammer fra bindevæv. GIST stammer fra celler i væggen i mave-tarmkanalen og forekommer oftest i maven eller tyndtarmen. De fleste patienter er diagnosticeret mellem 50 og 80 år gamle. De findes normalt under gastrointestinale blødninger, kirurgi eller medicinsk billeddiagnostiske undersøgelser, og sjældent efter tumor brud eller gastrointestinale obstruktion. I primær GIST, omkring 5% til 6% af tilfældene er forårsaget af PDGFRA D842V mutation, som er den mest almindelige PDGFRA exon 18 mutation.

I lang tid, PDGFRA exon 18 mutationer i GIST patienter mangler behandling medicin. Avapritinib har vist meget god anti-tumor aktivitet i kinesiske avancerede GIST patienter med PDGFRA exon 18 mutation, og dens sikkerhed og tolerance er gode. Taijihua's godkendelse i Kina vil uden tvivl bringe enorme overlevelse fordele for disse patienter

I Kina godkendte NMPA avapritinib til behandling af unresectable eller metastatic GIST patienter med PDGFRA exon 18 mutation. Den er baseret på en åben, multicenter fase I/II klinisk undersøgelse for at evaluere behandlingen af unresectable eller metastatic avapritinib Sikkerheden, farmakokinetiske egenskaber og anti-tumor effekt af patienter med avanceret GIST. Avapritinib oprindeligt viste betydelig anti-tumor aktivitet hos kinesiske GIST patienter med PDGFRA D842V mutation. Ved en dosis på 300 mg en gang om dagen, hos 8 patienter med PDGFRA D842V mutation, alle patienter havde reduceret mållæsioner og samlede remission Hastigheden (ORR) er 62,5%. Taijihua® er generelt veltolereret, og de fleste af de behandlingsrelaterede bivirkninger, der blev rapporteret i undersøgelsen, var klasse 1 eller 2.

Avapritinib kan selektivt og stærkt hæmme KIT og PDGFRA mutant kinases. Lægemidlet er en type I-hæmmer designet til at målrette den aktive kinase kropsbygning; alle onkogene kinaser signal gennem denne kropsbygning . Avapritinib har vist sig at have en bred hæmmende virkning på GIST-relaterede KIT- og PDGFRA-mutationer, herunder stærk aktivitet mod aktivering af loopmutationer relateret til resistens over for aktuelt godkendte behandlinger.

Sammenlignet med de godkendte multi-kinase-hæmmere er avapritinib betydeligt mere selektiv for KIT og PDGFRA end andre kinaser. Derudover er avapritinib unikt designet til selektivt at binde sig til og hæmme D816 mutation KIT, som er en almindelig sygdomsdriver hos ca. 95% af patienter med systemisk mastocytose (SM). Prækliniske undersøgelser har vist, at avapritinib stærkt kan hæmme KIT D816V med sub-nanomolar potens og har minimal off-target aktivitet.

Ud over gastrointestinale stromal tumorer (GIST) er avapritinib også udviklet til behandling af systemisk mastocytose (SM). I december 2020 indsendte Blueprint Medicines en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA) til avapritinib til det amerikanske FDA til behandling af voksne patienter med avanceret SM. Tidligere har FDA givet avapritinib 2 gennembrudsmedicinkvalifikationer (BTD): (1) Behandling af avanceret SM, herunder aggressiv SM (ASM), SM med relaterede hæmatologiske tumorer (SM-AHN) og mastcelleleukæmi (MCL) Andre undertyper; (2) Moderat til stærkt inert SM.