Eli Lilly's ubegrænset kræft arter præcision onkologi stof Retevmo har en stærk effekt på lunge og kræft i skjoldbruskkirtlen!

Eli Lilly meddelte for nylig, at præcisionsonologi lægemidlet Retevmo (selpercatinib, 40mg og 80mg kapsler) registrering fase I/II klinisk undersøgelse LIBRETTO-001 resultater er blevet offentliggjort i "New England Journal of Medicine" (NEJM), resultaterne er opdelt i to artikler blev offentliggjort, med fokus på effekten og sikkerhedsresultaterne af RE-genet (omarrangeret gen under transfektion) fusionspositiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) patientkohorte og RET-genæstet patientorkahorte i skjoldbruskkirtlen, hvilket viser, at Behandling med Retevmo er effektiv i disse 2 Varige objektive remissioner i denne patientpopulation. (For yderligere oplysninger se: (1) Effekten af Selpercatinib i RET Fusion-Positive Ikke-Småcellet Lungekræft; (2) Effekten af Selpercatinib i RET-Altered Thyroid Cancers.

Retevmo er en selektiv RET kinase hæmmer, der kan blokere RET kinase og forhindre væksten af kræftceller. I maj i år, Retevmo blev godkendt af den amerikanske FDA til behandling af 3 typer af tumor patienter med genetiske ændringer (mutationer eller fusioner) i RET genet: NSCLC, medullær skjoldbruskkirtlen carcinom (MTC), og andre typer af kræft i skjoldbruskkirtlen.

Retevmo er den første terapeutiske lægemiddel godkendt specielt til kræftpatienter bærer RET genetiske ændringer. Specifikt, lægemidlet er godkendt til behandling af: (1) voksne patienter med fremskreden eller metastatisk NSCLC; 2) patienter med fremskreden eller metastatisk MTC, som er ældre end 12 år og kræver systemisk behandling (3) i alderen ≥12 år, Patienter med fremskreden RET fusion-positiv kræft i skjoldbruskkirtlen, som kræver systemisk behandling, holder op med at reagere på radioaktiv jodbehandling eller ikke er egnede til radioaktiv jodbehandling. Det er især værd at nævne, at op til 50% af RET fusion-positive NSCLC patienter kan have tumor hjerne metastaser. Blandt patienter med baseline hjernemetastaser, Retevmo har vist en stærk effekt, med intrakraniel remission (CNS-ORR) så højt som 91% (n = 10/11).

Baseret på den samlede responsrate (ORR) og varigheden af respons (DOR) data fra LIBRETTO-001 undersøgelsen, Retevmo blev godkendt gennem FDA's accelererede godkendelsesproces. Den fortsatte godkendelse af disse indikationer vil afhænge af verifikationen og beskrivelsen af de kliniske fordele i verifikationsforsøg.

Anne White, formand for Eli Lilly Oncology, sagde: "Efter at have anvendt den første FDA-godkendte RET-hæmmer til patienter tidligere på året, vi er glade for at opnå detaljeret sikkerhed i den største kliniske forsøg med RET-drevne kræftpatienter. Og effektivitet forskningsresultater. De observerede meningsfulde resultater styrker værdien af dette præcisionsonkologi lægemiddel til behandling af RET-drevet ikke-småcellet lungekræft og kræft i skjoldbruskkirtlen og understreger Eli Lillys engagement i at hjælpe kræftpatienter med at leve et sundere liv."

LIBRETTO-001-studiet er den største kliniske undersøgelse, der evaluerer en RET-hæmmerbehandling for kræftpatienter med RET-ændring. De indskrevne patienter omfatter patienter med forskellige avancerede solide tumorer, der ikke tidligere har modtaget behandling (indledende behandling) og har modtaget forskellige behandlinger. Herunder RET fusion-positive NSCLC, RET-muteret MTC, RET-fusion-positiv kræft i skjoldbruskkirtlen, og andre avancerede solide tumorer med RET ændringer. I løbet af forsøgsperioden tog patienten 160 mg Retevmo oralt to gange dagligt, indtil sygdommen forværredes eller uacceptabel toksicitet forekom. De vigtigste effektindikatorer er den samlede responsrate (ORR) og responsvarigheden (DOR).

– Data fra RET-fusionsspølsomme NSCLC-patienter:

Artiklen offentliggjort på NEJM omfattede de første 105 fortløbende inkluderede patienter, som tidligere havde fået platinholdig kemoterapi (behandlet), og 39 havde ikke tidligere fået behandling (naiv) med RET-fusion-positive voksne NSCLC-patienter. Alle analyser udføres på grundlag af intention-to-treat.

Resultaterne viste, at blandt 105 behandlede patienter var ORR 64 %, og median-DOR var 17,5 måneder. Blandt 39 nybehandlede patienter var ORR 85 %, og median-DOR'en var endnu ikke nået (NR). Blandt 11 behandlede patienter med baseline hjernemetastaser var den intrakranielle responsrate (CNS-ORR) 91 % (n=10/11), og varigheden af intrakraniel respons (CNS-DOR) af alle 10 patienter i remission var ≥ 6 måneder.

--Data af patienter med kræft i skjoldbruskkirtlen ændret ved RET:

En artikel offentliggjort på NEJM, der omfattede 162 patienter behandlet i 3 RET-ændret skjoldbruskkirtlen effektanalyse kohorter, herunder: de første 55 på hinanden følgende patienter, der fik cabozantinib og / eller vandeta Vandetanib-behandlet RET-mutant MTC patienter, 88 RET-mutant MTC patienter, der ikke tidligere havde modtaget cabozantinib og / orani vandetb, og 19 patienter med RET fusion thyroid kræft, der tidligere havde modtaget systemisk behandling. Alle analyser udføres på grundlag af intention-to-treat.

Resultaterne viste: (1) Blandt 88 patienter med RET mutant MTC, som ikke havde fået cabozantinib og/eller vandetanib, var ORR 73 %, og DOR var 22 måneder; (2) hos 55 patienter, som havde fået kort Blandt RET-mutante MTC-patienter med bortinib og/eller vandetanib var ORR 69 %, og dor-indehaverne ikke var nået (19,1, NR). (3) Blandt de 19 patienter med RET-fusions-positiv kræft i skjoldbruskkirtlen, som havde fået systemisk behandling, var ORR 79 %, og DOR var 18,4 måneder.

Det anslås, at RET fusion findes i ca 2% af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), 10-20% af papillær kræft i skjoldbruskkirtlen (PTC) og andre typer af kræft i skjoldbruskkirtlen, samt andre kræftformer (såsom kolorektal cancer) undergrupper; RET punkt mutationer er til stede i ca 60% af medullær skjoldbruskkirtel karcinom (MTC). RET fusion og RET punkt mutation kræft er hovedsageligt afhængige af aktivering af RET kinase at opretholde deres spredning og overlevelse. Denne afhængighed er ofte omtalt som "onkogen afhængighed", hvilket gør denne type tumor meget modstandsdygtig over for små molekylehæmmere, der er målrettet RET. følsomme.

Retevmo er en potent, mundtlig, meget selektiv, rearrangement under transfektion (RET) kinase hæmmer til behandling af kræftpatienter med unormal RET. RET-genet er en proto-onkogener, der omarrangerer under transfektionsprocessen, deraf navnet. Dette gen koder en celle membran receptor tyrosin kinase hvis abnormitet er en sjælden driver af mange typer af tumorer. Retevmo har til formål at hæmme den naturlige RET signal transduktion og den forventede erhvervet resistens mekanisme, og er udviklet til behandling af patienter med unormal RET kinase i tumorer.

I USA, FDA har tidligere givet selpercatinib gennembruddet lægemiddel kvalifikation (BTD) til behandling af tre typer af patienter, specifikt: (1) Sygdommen skrider frem og behov efter at have modtaget platin-holdige kemoterapi og en PD-1 eller PD-L1 tumor immunterapi behandling Systemisk behandling (systemisk behandling) patienter med metastatisk RET fusion-positive NSCLC; (2) RET-mutant MTC-patienter, som har udviklet sig efter tidligere behandling og ikke har nogen acceptable alternative behandlingsmuligheder og kræver systemisk behandling (3) tidligere modtaget andre muligheder Patienter med fremskreden RET fusion-positiv kræft i skjoldbruskkirtlen, som har fremskreden sygdom, og ingen acceptable alternative behandlingsmuligheder har brug for systemisk behandling.

Selpercatinib er et lægemiddel til Loxo Oncology. Eli Lilly købte Loxo Oncology for 8 milliarder dollar i januar 2019. I december 2019 lancerede Eli Lilly to bekræftende fase III-forsøg med selpercatinib: LIBRETTO-431-studiet anvendes til behandling af patienter med nybehandlet RET-fusions-positiv NSCLC, og LIBRETTO-531 anvendes til behandling af patienter med nybehandlet RET-mutant MTC. Hvert forsøg vil rekruttere 400 patienter.