Fintepla (fenfluramin) ansøgte om en ny indikation i USA og Europa: behandling af Lennox-Gastaut syndrom!

Zogenix er en farmaceutisk virksomhed dedikeret til at udvikle behandlinger for sjældne sygdomme. For nylig meddelte virksomheden, at den har indgivet en kategori II-ændringsansøgning til Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) for Fintepla (fenfluramin) oral opløsning til behandling af anfald forbundet med Lennox-Gastaut syndrom (LGS), en meget resistent epilepsi fra barndommen. Hvis ansøgningen godkendes, vil den udvide brugen af Fintepla i Europa til behandling af LGS.

I november 2021 accepterede og tildelte den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) prioritetsgennemgang for Finteplas supplerende new drug application (sNDA): til behandling af anfald forbundet med LGS.

I USA og EU blev Fintepla godkendt i juni og december 2020 til behandling af anfald forbundet med Dravet syndrom (DS) hos patienter ≥2 år. Fintepla har tidligere fået Breakthrough Drug Designation (BTD) af den amerikanske FDA til behandling af LGS og DS.

LGS og DS er to sjældne og ofte katastrofale barndom-debut epilepsi karakteriseret ved tidlig alder af debut, forskellige beslaglæggelse typer, høj beslaglæggelse frekvens, svær intellektuel svækkelse, og vanskeligheder i behandlingen.

Fintepla, en flydende formulering af lavdosis fenfluramin, reducerer beslaglæggelsesfrekvensen ved at modulere serotoninreceptor og sigma-1-receptoraktivitet (se Reference: Fenfluramin mindsker NMDA-receptormedierede anfald via sin blandede aktivitet ved serotonin 5HT2A og type 1 sigma receptorer).

LGS er en sjælden og alvorlig form for epilepsi med en høj grad af behandlingsresistens og livslange anfald hos næsten alle patienter. Som følge heraf begrænser hyppige fald og skader samt kognitiv svækkelse livskvaliteten for patienter og omsorgspersoner, selv under de nuværende behandlingsregimer. Resultaterne fra den placebokontrollerede fase 3-undersøgelse 1601 viste, at behandlingen med Fintepla signifikant reducerede krampeanfaldsfrekvensen (primært endepunkt) og fald (centralt sekundært endepunkt) med en gunstig sikkerheds- og tolerabilitetsprofil. Hvis fintepla godkendes, kan de give disse patienter og familier behov for en vigtig ny behandlingsmulighed.

Fenfluramin - Molekylær strukturel formel (Billede Kilde: Wikipedia.org)

Ny indikation ansøgning om Fintepla til behandling af LGS-relaterede anfald, baseret på data fra Undersøgelsen 1601 undersøgelsen. Dette er et multicenter globalt LGS-forsøg med 2 dele: Den første del er en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der evaluerer finteplas sikkerhed, tolerabilitet og effekt, der føjes til patienternes nuværende antiepileptiske regimer. Undersøgelsen omfattede 263 patienter i alderen 2-35 år, hvis sygdom var ukontrolleret på trods af behandling med et eller flere antiepileptiske lægemidler (AED'er). I undersøgelsen blev patienterne randomiseret i tre grupper: Fintepla (0,7 mg/kg/dag, maksimal daglig dosis på 26 mg; n=87), Fintepla (0,2 mg/kg/dag, n=89) og placebo (n=87).

Medianalderen for tilmeldte patienter var 13 år; 29% var ≥18 år gamle, idet 1-4 AED'er, og har tidligere prøvet eller afbrudt et gennemsnit på 7 andre AED'er. Median baseline falde episode frekvens i hver gruppe var 77 episoder om måneden. Efter at have etableret en 4-ugers baseline falde episode frekvens, randomiserede patienter titrerede deres dosis over en 2-ugers titrering periode, efterfulgt af en 12-ugers fast dosis vedligeholdelse periode. Patienter, der gennemførte del 1, var berettiget til at deltage i del 2 af det kliniske forsøg, et åbent forlængelsesstudie, der varede 12 måneder for at evaluere Finteplas langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og effekt.

Resultaterne viste, at undersøgelsen opfyldte sit primære endepunkt: Fintepla 0,7 mg/kg/dag var bedre end placebo til at reducere hyppigheden af faldanfald (månedlig hyppighed af fald) baseret på ændringer i baseline- og titrerings- og vedligeholdelsesbehandlingsperioder. Median ændring fra baseline reduktion: 26,5% vs 7,8%, p = 0,0012), dataene var meget statistisk signifikant. Ved hjælp af parametrisk analyse blev den gennemsnitlige månedlige hyppighed af fald i finteplabehandlingsgruppen (0,7 mg/kg/dag) reduceret med 26,5 % sammenlignet med placebogruppen (p=0,0034). Derudover påviste Fintepla (0,7 mg/kg/dag) også statistisk signifikante forbedringer sammenlignet med placebo i forhold til placebo i vigtige sekundære effektmålinger, herunder andelen af patienter med en klinisk meningsfuld reduktion (≥50 %) i hyppigheden af fald ( 25,3 % vs. 10,3 %, p=0,0165), andelen af patienter, der viste forbedring fra baseline i Clinical Global Improvement Score (CGI-I) (48,8 % vs. 33,8 %, p=0,0567) og andelen af patienter, der udviste signifikant forbedring i CGI-I fra baseline. Andelen af patienter (26,3 % vs. 6,3 %, p=0,0007).

Et andet sekundært endepunkt i undersøgelsen: Fintepla lavdosis (0,2 mg/kg/dag) reducerede hyppigheden af fald med 13,2 % pr. måned fra baseline til behandling, men denne ændring nåede ikke statistisk signifikans sammenlignet med placebo ( p=0,0915). Fintepla var generelt veltolereret i undersøgelsen, med bivirkninger i overensstemmelse med dem, der blev observeret i virksomhedens to tidligere fase III-undersøgelser i Dravet syndrom.