Den amerikanske FDA godkender Caplyta (lumateperone): behandling af bipolar type I eller type II lidelse-relaterede depressive episoder!

Intra-Cellulære terapier (IKT) er en biofarmaceutisk virksomhed med fokus på at udvikle innovative behandlinger til behandling af sygdomme i centralnervesystemet (CNS). For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Caplyta (lumateperone) til en ny indikation: som en monoterapi og som en adjuvans terapi med lithium eller valproat til behandling af voksne patienter Behandle depressive episoder forbundet med bipolar type I eller type II lidelse (bipolar depression).

Det er værd at nævne, at Caplyta er det eneste lægemiddel, der er godkendt af den amerikanske FDA som en monoterapi og som en lithium eller valproate adjuvans terapi til behandling af voksne bipolar type I eller type II lidelse-relaterede depressive episoder. Kliniske data viser, at Caplyta har konsekvent god ydeevne med hensyn til kropsvægt, kardiometabolic parametre, og extrapyramidal symptomer (dyskinesier).

Caplyta blev godkendt af den amerikanske FDA i december 2019 til behandling af voksne patienter med skizofreni. Med hensyn til medicin, den anbefalede dosis af Caplyta er 42 mg, en gang om dagen, taget med mad, ingen dosis titrering er påkrævet. Det skal bemærkes, at Caplytas lægemiddelmærke indeholder en sort boks, der advarer om, at: patienter med demensrelateret psykose bruger antipsykotiske lægemidler for at øge risikoen for død; Caplyta er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose.

Godkendelsen af den nye indikation er baseret på de positive resultater af to fase 3 placebokontrollerede bipolare depressionsundersøgelser. Disse undersøgelser evaluerede virkningerne af Caplyta som monoterapi (studie 404) som lithium- eller valproat adjuvansbehandling (studie 402) på depressive episoder hos voksne med bipolar I- eller bipolar II-lidelse. I disse undersøgelser blev effekten af Caplyta 42mg bestemt ved at påvise en statistisk signifikant forbedring i Montgomery-Asperger Depression Rating Scale (MADRS) samlede score sammenlignet med baseline i den 6. uge af behandlingen. Caplyta 42mg viste også en statistisk signifikant forbedring i centrale sekundære endepunkter relateret til det samlede kliniske indtryk af bipolar lidelse i hver undersøgelse.

Derudover viste Caplyta god tolerabilitet og sikkerhed i overensstemmelse med resultaterne af tidligere kliniske undersøgelser af skizofreni. De mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥5% og mindst dobbelt så meget som placebo) er døsighed/sedation, svimmelhed, kvalme og mundtørhed. Caplyta-gruppen og placebogruppen havde lignende ændringer i kropsvægten, fastende blodsukker, totalt kolesterol, triglycerider og lipoprotein-kolesterol med lav densitet til baseline.

Molekylær struktur af lumateperone

Bipolar I og Bipolar II lidelser er alvorlige, meget udbredte psykiske kroniske sygdomme, der påvirker omkring 11 millioner voksne i USA. De er karakteriseret ved tilbagevendende mani eller hypomani, som kaldes bipolar lidelse. Depressiv stor depressiv episode. Bipolar I og Bipolar II tegner sig hver for halvdelen af det samlede antal patienter med bipolar lidelse. Bipolar depression er den mest almindelige kliniske manifestation af bipolar lidelse. Disse depressive episoder tendens til at vare længere, tilbagefald oftere, og har en værre prognose end maniske / hypomaniske episoder. Bipolar depression er stadig et alvorligt utilstrækkeligt medicinsk behov, og kun få FDA-godkendte behandlinger er tilgængelige. Disse behandlinger er normalt relateret til tolerabilitet spørgsmål.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Caplyta er lumateperone, som er en førsteklasses lille molekyle stof, der selektivt og samtidig modulere serotonin, dopamin og glutamat, de tre neurotransmittere involveret i alvorlig psykisk sygdom. Kvalitativ vej. Farmakodynamiske undersøgelser har vist, at lumateperone, som en potent antagonist, har høj bindende affinitet på serotonin 5-HT2A receptorer, som antagonist, har moderat bindende affinitet på postsynaptiske D2 receptorer, og som en slags Serotonin transporter (SERT) reuptake hæmmere har en moderat affinitet for D1 receptorer (dette kan bidrage til den indirekte aktivering af AMPA og NMDA receptorer). Disse receptorer menes at spille en vigtig rolle i skizofreni, bipolar lidelse, depression, og andre neuropsykiatriske sygdomme. In vitro-undersøgelser har vist, at lumateperone sammenlignet med D2-receptorer har en affinitet for 5-HT2A-receptorer, der er omkring 60 gange højere.

I USA gav FDA lumateperone fast track status til behandling af skizofreni i november 2017. Ud over skizofreni udvikler IKT-virksomheder også lumateperone til behandling af bipolar depression, depression og andre neuropsykiatriske og neurologiske sygdomme.

Industrien er meget optimistisk med hensyn til Caplytas udsigter. EvaluatePharma, en lægemiddelmarkedsforskningsorganisation, forudsiger, at Caplytas salg i 2026 vil nå 2 milliarder amerikanske dollars, hvoraf halvdelen vil komme fra skizofreni, og den anden halvdel vil komme fra bipolar depression.