Gilead Yescarta går i anmeldelse i USA: andenlinjebehandling af recidiverende/refraktær storcellet lymfom (LBCL)!

Kite Pharma, et celleterapifirma under Gilead, annoncerede for nylig, at det har indsendt et supplement til US Food and Drug Administration (FDA) for CD19 CAR-T-celleterapi Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) ansøgning om licens for biologiske produkter ( sBLA) for at udvide sine nuværende indikationer: til at inkludere andenlinjebehandling af recidiverende eller refraktært store B-celle lymfom (LBCL) voksne patienter. Hvis den godkendes, vil Yescarta være den første CAR-T-cellebehandling til voksne LBCL-patienter, som har fået tilbagefald efter førstelinjebehandling eller har svigtet førstelinjebehandling.

Denne sBLA er baseret på resultaterne af milepælsstudiet ZUMA-7, som er det første randomiserede kliniske forsøg, der sammenligner CAR-T med standardbehandling (SOC) i andenlinjebehandling, og er også opfølgningsdata fra enhver fase 3 CAR-T forsøg Det længste (2 år) forsøg. Resultaterne viste, at Yescarta i andenlinjebehandlingen af ​​recidiverende eller refraktær LBCL viste en meget statistisk signifikant og klinisk signifikant terapeutisk fordel sammenlignet med SOC.

Fordi kræften gentager sig eller bliver ineffektiv i behandlingsmulighederne, kræver cirka 40 % af LBCL-patienter andenlinjebehandling. Standardbehandlingen af ​​andenlinje R/R LBCL er opdelt i to trin: genindførelse af immunkemoterapi, hvis patienten reagerer og kan tåle yderligere behandling, fortsættes med højdosis kemoterapi og stamcelletransplantation. Top-line resultaterne af milepæl ZUMA-7 undersøgelsen skildrer et potentielt paradigmeskifte i behandlingen af ​​LBCL. Undersøgelsen viste, at hos patienter med LBCL, som havde recidiverende eller refraktær sygdom efter førstelinjekemoterapi, havde patienter, der fik en enkelt infusion af Yescarta, en signifikant forbedret prognose sammenlignet med langsigtet andenlinjestandardbehandling (kemoterapi og konsolideringsautotransplantation).

ZUMA-7 er et randomiseret, åbent, globalt, multicenter fase 3-studie, udført i voksne patienter med andenlinjes recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom (2.linje R/R LBCL). Seksuel infusion) og den nuværende standardbehandling (SOC: kemoterapi + stamcelletransplantation) blev sammenlignet. ZUMA-7-studiet blev lanceret i 2017 og rekrutterede 359 patienter (aldersinterval: 22 til 81 år) i 77 centre rundt om i verden, hvoraf 30 % var 65 år eller ældre. Studiets primære endepunkt er event-free survival (EFS), som er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression, start af ny lymfombehandling eller død af enhver årsag. ZUMA-7-studiet blev udført under en særlig aftale (SPA) med det amerikanske FDA, hvorefter forsøgets design, kliniske endepunkter og statistisk analyse var aftalt med FDA på forhånd.

Resultaterne fra ZUMA-7 forsøget repræsenterer den længste opfølgningstid for andenlinje R/R LBCL, med en median opfølgningstid på 2 år. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt for EFS: Yescarta viste overlegenhed i behandlingen af ​​andenlinje R/R LBCL sammenlignet med SOC, hvilket reducerede risikoen for EFS-hændelser med 60 % (HR=0,398, p< ;0,0001), som har klinisk betydning. Derudover nåede undersøgelsen også det primære sekundære endepunkt for objektiv responsrate (ORR). Den midlertidige analyse af samlet overlevelse (OS) viser en tendens til fordel for Yescarta, men de nuværende data er endnu ikke modne, og yderligere analyse er planlagt i fremtiden.

Sikkerhedsresultaterne af denne undersøgelse er i overensstemmelse med eller lavere end den kendte sikkerhed for Yescarta's tredjelinjebehandling af LBCL. 6 % af patienterne havde grad 3 eller højere cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), med en median debut på 3 dage, og 21 % af patienterne havde grad 3 eller højere neurologiske hændelser (NE). Der blev ikke fundet nye sikkerhedsproblemer i andenlinjebehandlingen.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) er en CD19 CAR-T-celleterapi, erhvervet af Gilead for 11,9 milliarder USD for at erhverve Kite. I USA blev Yescarta godkendt af FDA i oktober 2017 og er den første CAR-T-celleterapi til voksne patienter med recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom (R/R LBLC).

I marts 2021 blev Yescarta godkendt af FDA til en ny indikation: til behandling af recidiverende eller refraktær (R/R) follikulært lymfom (FL) voksne, som tidligere har modtaget 2 eller flere systemiske behandlingspatienter. Ifølge denne seneste godkendelse er Yescarta den første CAR-T-celleterapi, der er godkendt til behandling af FL.