Næste generations selektiv immunmodulator IMU-838: bemærkelsesværdig helbredende virkning og god sikkerhed!

Immunterapi er en klinisk fase biofarmaceutiske selskab med fokus på at udvikle best-in-class orale behandlinger til behandling af kronisk inflammation og autoimmune sygdomme. For nylig annoncerede virksomheden de positive toplinjedata for sit blyaktiv IMU-838 til behandling af recidiverings-remitterende multipel sklerose (RRMS) Fase II EMPhASIS-forsøg.

Dataene viste, at undersøgelsen nåede alle de primære og centrale sekundære endepunkter, hvilket bekræfter, at IMU-838 har en signifikant effekt i behandlingen af RRMS og har god sikkerhed og tolerabilitet. Disse resultater understøtter potentialet i IMU-838 til at give en ny, bekvem, hver gang, oral første-line behandling for RRMS patienter.

IMU-838 er en oral næste generations selektiv immunmodulator, der hæmmer den intracellulære metabolisme af aktiverede immunceller ved at blokere dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). IMU-838 virker på aktiverede T-celler og B-celler, mens andre immunceller stort set upåvirket, og holde immunsystemet fungerer, såsom bekæmpelse af infektioner. I tidligere forsøg øgede IMU-838 ikke infektionsraten sammenlignet med placebo. Desuden er DHODH-hæmmere, såsom IMU-838, kendt for at have en værtsbaseret antiviral effekt, som ikke har noget at gøre med specifikke virale proteiner og deres strukturer. Derfor kan DHODH-hæmning anvendes i vid udstrækning på en række vira. I 2017 lykkedes det at gennemføre to kliniske fase I-forsøg med IMU-828.

Ud over at udvikle IMU-838 til behandling af RRMS-patienter gennemfører Immuno også en række fase II-kliniske forsøg for at evaluere IMU-838 til behandling af ny coronavirus-lungebetændelse (COVID-19) og primær skleroserende cholangitis (PSC), Ulcerativ colitis (UC), data forventes at blive frigivet i de næste par måneder.

IMU-838 strukturel formel og DHODH hæmning

EMPhASIS er en international, multicenter, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, randomiseret, parallel gruppe undersøgelse, som har til formål at evaluere effekten og sikkerheden af IMU-838 i behandlingen af RRMS patienter. Blandt de 210 patienter, der blev indskrevet på 36 centre i fire europæiske lande, 209 patienter fik mindst én dosis IMU-838 eller placebo (n=69 i placebogruppen; n=71 i 30mg IMU-838-gruppen; n=71 i 45 mg IMU- I 838-gruppen, n=69, oral administration én gang dagligt), fuldførte 197 patienter blindbehandlingen i 24 uger. Baseret på klinisk evidens for recidiv- og andre MR-standarder (Magnetic Resonance Imaging) skal alle inkluderede patienter udvise sygdomsaktivitet. De primære og vigtigste sekundære endepunkter var: det kumulative antal uafhængige aktivitetslæsesede (CUA) magnetisk resonansscanning (MRI) i IMU-838 45mg-gruppen og 30 mg inden for 24 ugers blind behandling. MR-undersøgelser blev udført ved baseline og ved 6, 12, 18 og 24 uger, og en uafhængig blindet MR-læser udførte intensiv evaluering. Denne undersøgelse omfatter en valgfri forlænget behandlingsperiode på op til 9,5 år for at vurdere den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af IMU-838.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: inden for 24 ugers behandling, sammenlignet med placebogruppen blev det kumulative antal uafhængige aktive magnetiske resonansscanningsdiarater (CUA-MRI) læsioner i dosisgruppen på 45 mg signifikant reduceret med 62 % (p=0,0002) Undersøgelsen nåede også et vigtigt sekundært endepunkt: Sammenlignet med placebogruppen blev det kumulative antal CUA-MR-læsioner i dosisgruppen på 30 mg reduceret betydeligt med 70 % (p<>

Med hensyn til alle andre sekundære endepunkter, herunder dem, der er baseret på andre MR-parametre og kliniske endepunkter (f.eks. gentagelseshændelser), udviste den todosis IMU-838-behandlingsgruppe signifikante signaler og numeriske fordele sammenlignet med placebogruppen.

I overensstemmelse med tidligere datasæt for andre patientgrupper er den IMU-838 administration, der blev observeret i denne undersøgelse, sikker og veltolereret. Blandt patienter behandlet med IMU-838 var forekomsten af bivirkninger som følge af behandlingen 42,9 % sammenlignet med 43,5 % i placebogruppen. Tilsvarende er alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger sjældne. Kun 3 ud af 140 patienter, der blev behandlet med IMU-838, forekom, sammenlignet med kun 1 ud af 69 patienter, som fik placebo.

I løbet af den 24-ugers blændende behandlingsperiode var tilbagetrækningsprocenten for IMU-838-behandlingsgruppen kun 5,0 %, mens placebogruppen var 7,2 %. Desuden var seponeringshastigheden på grund af bivirkninger eller de seponeringskriterier, der var foreskrevet i protokollen, lig med den kombinerede IMU-838-behandlingsgruppe og placebogruppen. Sammenlignet med placebogruppen var der ingen stigning i lever- eller nyrehændelser i IMU-838-behandlingsgruppen.

Analysen af alle nøgledata er i gang og vil blive annonceret på en kommende videnskabelig konference. Immunic Chief Medical Officer Andreas Muehler, MD, sagde: "I EMPhASIS-forsøget viste forsøgspersoner behandlet med IMU-838 stærke reaktioner på alle undersøgelsens endepunkter i top-line-analysen. Ud over brugen af forskellige målemetoder til at vise Ud over den konsekvente aktivitet af IMU-838 i RRMS understøtter forskningsdataene også den tidligere observerede sikkerhed og tolerabilitet af IMU-838 hos RRMS-patienter. Vi mener, at disse data kraftigt understøtter vores mål, Det vil sige udviklingen af IMU-838 som en enkel, sikker og bekvem oral behandling for patienter med RRMS og andre autoimmune sygdomme. Vi er meget opmuntret af disse resultater, og nu har til hensigt at fokusere på udviklingsplanen, med det mål i sidste ende at gøre IMU-838 Den bedste, gang daglige oral terapi for RRMS."