Nuplazid, en selektiv serotonin inverse agonist, vil ansøge om nye indikationer i 2022!

Acadia Pharmaceuticals er forpligtet til at udvikle innovative behandlinger til behandling af sygdomme i centralnervesystemet (CNS). For nylig meddelte virksomheden, at den planlægger at genindsende Nuplazids (pimavanserin) Supplerende New Drug Application (sNDA) til behandling af hallucinationer og vrangforestillinger forbundet med Alzheimers Psykiatrisk (ADP) demens. sNDA planlægger at sende til den amerikanske FDA igen i første kvartal af 2022.

Genindsendelse af sNDA har til formål at bevise, at Nuplazid har klinisk signifikante fordele for ADP patienter uden at forringe den kognitive eller motoriske funktion af de ældre. De genindsendte data vil omfatte studiedata fra to placebokontrollerede undersøgelser: det vigtigste fase 3 HARMONY-studie og HARMONY-019-studiet. Samtidig vil der blive fremlagt andre analyser af HARMONY og HARMONY-019 for at verificere hovedkonklusionerne i hver undersøgelse og løse de problemer, der rejses i FDA's fuldstændige svarbrev ( CRL).

Acadia CEO Steve Davis sagde: "Efter vores seneste møde med FDA planlægger vi at genindsende Nuplazids sNDA, indsnævre den foreslåede indikation fra demensrelateret psykose til Alzheimers sygdomspsykose. Den genfremsatte sNDA vil omfatte En ny analyse af eksisterende kliniske forskningsdata understøtter Nuplazids behandling af hallucinationer og vrangforestillinger forbundet med Alzheimers psykose. Hvis det godkendes, nuplazid vil blive det første lægemiddel, der anvendes til behandling af Alzheimers psykose."

Den kemiske struktur af pimavanserin (billede kilde: chemicalbook.com)

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Nuplazid er pimavanserin, som er en selektiv serotonin inverse agonist og antagonist, der fortrinsvis er rettet mod 5-HT2A receptor. Disse receptorer menes at spille en vigtig rolle i neuropsykiatriske sygdomme. In vitro, pimavanserin har ingen indlysende bindende affinitet for dopamin (herunder D2), histamin, muscarinic eller adrenergic receptorer.

Nuplazid blev godkendt af den amerikanske FDA i maj 2016 til behandling af hallucinationer og vrangforestillinger forbundet med Parkinsons sygdom (PD) psykose. Tidligere havde FDA givet Nuplazid Breakthrough Drug betegnelse i 2014. Nuplazid er det første lægemiddel godkendt af FDA til behandling af hallucinationer og vrangforestillinger forbundet med Parkinsons sygdom. Godkendelsen af Nuplazid på markedet markerer en vigtig milepæl i den kliniske behandling af Parkinsons sygdom og psykose.

Nuplazid unikke farmakologi har skabt en ny klasse af lægemidler-selektiv serotonin inverse agonister (SSIA), som ikke kun fortrinsvis målrette 5-HT2A receptorer, men også undgå de fælles træk ved de fleste skizofreni narkotika Dopamin receptorer og andre receptor aktivering bivirkninger. Konventionel Parkinsons sygdom terapi indeholder lægemidler, der stimulerer dopamin til behandling af patienternes motoriske symptomer såsom rysten, muskelstivhed, og svært ved at gå. Nuplazid har en ny selektiv virkningsmekanisme til behandling af hallucinationer og vrangforestillinger med en ny virkningsmåde. Lægemidlet har ikke dopamin receptor aktivitet og forstyrrer ikke patienternes dopaminerge behandling, så det vil ikke påvirke den motoriske funktion af patienter med Parkinsons.

I april 2021 blev Nuplazids New Indication Application (sNDA) til behandling af hallucinationer og vrangforestillinger relateret til demensrelateret psykose (DRP) afvist af den amerikanske FDA. FDA udstedte et komplet svarbrev (CRL) til virksomheden om, at det har afsluttet sNDA-gennemgangen og fastslået, at sNDA ikke kan godkendes i sin nuværende form. CRL påpegede, at visse undertyper af demens mangler statistisk signifikans. Samtidig er antallet af patienter med visse mindre almindelige undertyper af demens utilstrækkeligt, og der mangler effektiv dokumentation til støtte for godkendelse.

Nuplazid er ikke godkendt til behandling af hallucinationer og vrangforestillinger forbundet med DRP. I øjeblikket udvikler Acadia pimavanserin i andre neuropsykiatriske sygdomme.