Pacritinib ansøgt om notering: behandling af patienter med myelofibrose med svær trombocytopeni!

CTI Biopharmaceuticals meddelte for nylig, at efter det nylige præ-NDA-møde med den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har virksomheden nået til enighed med FDA om at indsende en ny lægemiddelansøgning (NDA) for at fremskynde godkendelsen af ​​pacritinib. Det bruges til behandling af myelofibrose (MF) patienter med svær trombocytopeni (trombocyttal< 50="" ×="" 10="" til="" 9.="" effekt="">

NDA vil være baseret på tilgængelige data fra de afsluttede fase 3 PERSIST-1 og PERSIST-2 forsøg og fase 2 dosisintervallet af PAC203. FDA har accepteret den rullende NDA-indsendelse, som forventes at begynde inden for få uger. NDA-indsendelsen forventes afsluttet i første kvartal af 2021. Det igangværende fase 3-PACIFICA-forsøg forventes afsluttet som en forpligtelse efter markedsføring.

Myelofibrose (MF) er en type knoglemarvskræft, der kan føre til dannelse af fibrøst arvæv, hvilket fører til svær anæmi, svaghed, træthed, milt og leverforstørrelse. Det anslås, at mere end en tredjedel af patienterne med svær trombocytopeni behandles for myelofibrose. Alvorlig trombocytopeni betyder, at antallet af blodplader er mindre end 50.000 blodplader pr. Mikroliter, og den samlede overlevelsesperiode kun er 15 måneder. Trombocytopeni hos patienter med myelofibrose er forbundet med indre sygdom, men det har også vist sig at være forbundet med ruxolitinib-behandling, hvilket kan resultere i dosisreduktion og derfor kan reducere den kliniske fordel. Overlevelsesraten for patienter, der ophørte med behandling med ruxolitinib, blev yderligere reduceret med en gennemsnitlig samlet overlevelsesperiode på 7 måneder til 14 måneder. Behandlingsmulighederne for myelofibrose-patienter med svær trombocytopeni er begrænsede, hvilket skaber et vigtigt behandlingsområde med udækkede medicinske behov.

Den kemiske struktur af pacritinib (billedkilde: medchemexpress.cn)

Pacritinib er en oral kinasehæmmer under udvikling med specificitet for JAK2, FLT3, IRAK1 og CSF1R. Enzymerne i JAK-familien er kernekomponenterne i signaltransduktionsvejen, som er essentielle for vækst og udvikling af normale blodlegemer, ekspressionen af ​​inflammatoriske cytokiner og immunresponset. Mutationer i disse kinaser har vist sig at være direkte relateret til forekomsten af ​​en række blodrelaterede kræftformer, herunder myeloproliferative tumorer, leukæmi og lymfom. Ud over myelofibrose på grund af sin hæmmende virkning på c-fms, IRAK1, JAK2 og FLT3 viser kinaseprofilen for pacritinib, at den er effektiv til akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) og kronisk myelomonocytisk leukæmi ( CMML) og kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) har potentielle terapeutiske virkninger.

I marts 2008 blev pacritinib tildelt Orphan Drug Designation (ODD) af FDA til behandling af primær myelofibrose (MF), post-polycythemia vera MF og post-essentiel thrombocythemia MF.

I august 2014 tildelte FDA pacritinib fast track-betegnelse (FTD) til behandling af patienter med moderat til højrisiko myelofibrose, inklusive men ikke begrænset til patienter med sygdomsrelateret trombocytopeni (lavt antal blodplader) og modtog anden JAK2-inhiberingsbehandling af patienter, der gennemgår akut trombocytopeni under behandling, patienter, der er intolerante over for andre JAK2-terapier eller har dårlig symptomkontrol (suboptimal styring).

Dr. Adam R. Craig, præsident og administrerende direktør for CTI Biopharmaceuticals, sagde:" Siden afslutningen af ​​PAC203 fase 2-dosisintervalforsøget har vi arbejdet med FDA for at bestemme brugen af ​​pacritinib til myelofibrose-patienter med svær trombocytopeni . På grund af den reducerede overlevelsesrate og de begrænsede behandlingsmuligheder har denne patientgruppe vigtige medicinske behov, der ikke er opfyldt. På det nylige møde før NDA identificerede vi PERSIST-1, PERSIST-2 og PAC203 2 Datapakken i faseundersøgelsen vil tjene som grundlag for den hurtige godkendelsesansøgning. Vi diskuterede især risikoreducerende foranstaltninger for at imødekomme FDA's tidligere sikkerhedsproblemer. Hos patienter med myelofibrose er svær trombocytopeni den nuværende behandling Sygdomme forårsaget af metoden eller lægemiddelrelateret toksicitet. I øjeblikket er der ingen godkendte lægemidler, der specifikt imødekommer de udækkede medicinske behov hos patienter med myelofibrose med svær trombocytopeni. I flere forsøg har pacritinib vist sig at behandle disse patienter uden for kliniske fordele. Pacritinib har potentialet til at blive en ny behandlingsmulighed for patienter med primær og sekundær myelofibrose i 2021."