Sarepta's tredje exon jump terapi casimersen ansøgt om notering i USA!

Sarepta Therapeutics er en bioteknologisk virksomhed med fokus på at udvikle præcis genterapi for sjældne sygdomme. For nylig meddelte virksomheden, at det har afsluttet den rullende indsendelse af et nyt lægemiddel ansøgning (NDA) til den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) for at søge fremskyndet godkendelse af casimersen (SRP-4045), som er en fosphodiamidfoolno oligomer Kroppen (PMD) er egnet til patienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD), som er blevet bekræftet ved genetisk testning for at have mutationer og er egnede til at springe exon 45 over.

Det er værd at nævne, at casimersen er den tredje exon springe stof ved hjælp af Sarepta's proprietære PMO RNA platform, specielt designet til at behandle børn med DMD, der er egnet til at springe exon 45. Disse patienter er omkring Det tegner sig for 8% af det samlede antal DMD patienter.

Færdiggørelsen af den rullende indsendelse omfattede data fra den casimersen behandlingsgruppe i ESSENCE-undersøgelsen (også kendt som 4045-301-studiet). Dette er en global, randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrollerede fase III undersøgelse for at vurdere effekten og sikkerheden af behandling egnet til DMD patienter springe exons 45 og 53.

En midtvejsanalyse fra undersøgelsen viste, at sammenlignet med baseline og placebo havde patienter, der fik casimersen, en statistisk signifikant stigning i produktionen af dystrophin fra Western blot. Denne undersøgelse er stadig i gang og er stadig blindet for at indsamle flere data om effekt og sikkerhed. Hvis casimersen NDA accepteres og har fremskyndet godkendelse, vil den færdige ESSENCE-undersøgelse fungere som en post-market bekræftelse undersøgelse.

Duchenne muskelsvind (DMD) er en sjælden og dødelig neuromuskulær genetisk sygdom, der forekommer i 1 i 3500-5000 mænd på verdensplan. DMD er forårsaget af ændringer eller mutationer i genet kodning dystrophin protein. DMD symptomer normalt vises hos spædbørn og småbørn. De berørte børn kan opleve stunting, såsom gangbesvær, klatring trapper, eller stående fra en siddende stilling. Som sygdommen skrider frem, musklerne i underekstremiteterne er ude af stand til at sprede sig til arme, hals og andre dele. De fleste patienter kræver fuld tid brug af kørestole i deres teenageår, og derefter gradvist mister evnen til at udføre daglige aktiviteter uafhængigt, såsom at bruge toiletter, badning, og fodring. Til sidst, øget dyspnø på grund af respiratoriske muskel insufficiens kræver ventilation støtte, og hjerte insufficiens kan føre til hjertesvigt. Sygdommen er generelt dødelig, og patienter dør normalt af sygdommen i 20'erne.

casimersen er et antisense oligonukleotid stof, der bruger Sarepta's proprietære fosfodiamid morfoolino oligomer (PMO) kemi og exon springe teknologi til at springe exon 45 af DMD genet. casimersen er designet til at binde exon 45 af dystrophinproteinet før mRNA for at udelukke eller "springe" denne exon over under mRNA-behandlingen af DMD-patienter, der bærer genetiske mutationer, der er egnede til at springe exon 45 over. Exon springe er at tillade produktion af en internt afkortet dystrophin protein.

Hidtil, 2 lægemidler udviklet af Sarepta ved hjælp af PMO kemi og exon springing teknologi er blevet godkendt af den amerikanske FDA: (1) I 2019, Vyondys 53 (golodirsen) blev godkendt til brug i behandlinger, der er blevet testet og vist sig egnede til at springe DMD-patienter, der blev behandlet med exon 53-spring (exon 53-spring), tegner sig for ca. 8 % af det samlede antal DMD-patienter. (2) I 2016 blev Exondys 51 (eteplirsen) godkendt til behandling af DMD-patienter, som er blevet testet og vist sig egnede til behandling med exon 51-spring, som tegner sig for ca. 12 % af det samlede antal DMD-patienter.

Doug Ingram, president og CEO for Sarepta Therapeutics, sagde: "Færdiggørelsen af casimersen NDA indsendelse er en vigtig milepæl i at yde behandling for så mange DMD patienter som muligt. Hvis det godkendes, vil casimersen være vores tredje godkendte behandling for DMD. . Sammen med vores andre godkendte behandlinger har vi potentiale til at behandle næsten 30 % af DMD-patienter i USA."