Skysona: Den første genterapi til behandling af cerebral adrenal leukodystrofi (CALD)! --- 1/2

Bluebird Bio meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D), som er en engangs genterapi til behandling af børn under 18 år, der bærer ABCD1-genmutationen og ikke har HLA-matchede søskende hæmatopoietiske stamcelledonorer (HSC) er tilgængelige for patienter med tidlig cerebral adrenoleukodystrofi (CALD).

Det er værd at nævne, at Skysona er den første og eneste engangs genterapi godkendt af EU til behandling af CALD. CALD er en sjælden neurodegenerativ sygdom, der opstår i barndommen og hurtigt kan føre til progressivt og irreversibelt neurologisk tab og død. I juli 2018 tildelte EMA Skysona''s Priority Drug Qualification (PRIME) til behandling af CALD og tidligere tildelt Orphan Drug Qualification (ODD).

CALD er en ødelæggende neurodegenerativ sygdom. Tidligere var den eneste tilgængelige behandlingsmulighed for CALD-patienter at transplantere stamceller fra donorer, kaldet allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT), som var forbundet med alvorlige potentielle komplikationer og dødelighed, i mangel af matchende søskendonorer (risikoen øges hos CALD -patienter med matchet søskendonor (MSD). Det anslås, at mere end 80% af patienterne, der er diagnosticeret med CALD, ikke har MSD.

Godkendelse af Skysona til notering markerer en stor milepæl i CALD -behandling. Behandlingsmålet med lægemidlet er at forhindre sygdomsprogression hos børn med CALD uden MSD for at forhindre yderligere neurologisk tilbagegang og forbedre disse unge patienters overlevelse. Skysona bruger patientens' s egne hæmatopoietiske stamceller. Hidtil har der ikke været rapporter om graft-versus-host-sygdom (GVHD), transplantationsfejl eller afvisning eller transplantationsrelateret død (TRM) i kliniske undersøgelser.

Bluebird Bio-præsident Andrew Obenshain sagde: “Skysona er den første og eneste engangs genterapi godkendt af EU til behandling af CALD-patienter. Sygdommen er en ødelæggende neurodegenerativ sygdom. Vi er meget taknemmelige over for alle, der bragte os til Folk i denne milepæl. Missionen for Bluebird Bio er at udvikle en terapi, der genkoder CALD på det genetiske niveau. Dagens godkendelse repræsenterer mere end 20 års forskning og udvikling, som danner grundlaget for fremtidige genterapier. ."

Adrenal leukodystrofi (ALD) er en sjælden X-koblet metabolisk lidelse, der hovedsageligt rammer mænd; på verdensplan skønnes det, at en ud af hver 21.000 mandlige nyfødte får diagnosen ALD. Denne sygdom er forårsaget af mutationer i ABCD1 -genet, som påvirker produktionen af ​​adrenal leukodystrophin (ALDP) og efterfølgende fører til den toksiske akkumulering af meget langkædede fedtsyrer (VLCFA), hovedsageligt i binyrerne og hvidt stof i hjernen og rygrad. Omkring 40% af drengene med ALD vil udvikle CALD, som er den mest alvorlige form for ALD.

CALD er en progressiv og irreversibel neurodegenerativ sygdom, der involverer ødelæggelse af myelin, som er den beskyttende kappe af nerveceller i hjernen, der er ansvarlig for tænkning og muskelkontrol. Symptomer på CALD forekommer normalt i barndommen (medianalder 7 år), med hurtig og gradvis tilbagegang i kognitiv funktion og fysisk funktion. Tidlig diagnose af CALD er meget vigtig, fordi behandlingsresultatet varierer med det kliniske stadie af sygdommen. Derfor skal behandlingen udføres, før sygdommen udvikler sig hurtigt. Uden behandling vil næsten halvdelen af ​​patienterne dø inden for 5 år efter symptomdebut.