Målretning mod CCR 5 til behandling af ny coronavirus-lungebetændelse (COVID-19)! CytoDyns nye monoklonale antistof leronlimab ansøgte om et klinisk fase II forsøg!

CytoDyn er et sent-stadium bioteknologisk selskab inden for klinisk teknologi, der fokuserer på udvikling af en ny humaniseret CCR 5 antagonist leronlimab (PRO 140) til indikationer for flere behandlinger. For nylig annoncerede virksomheden, at det har sendt en ansøgning om et nyt lægemiddelklinisk forsøg (IND) til US Food and Drug Administration (FDA) for at gennemføre et fase II klinisk forsøg for at evaluere leronlimab-behandling af ny coronavirus-lungebetændelse på grund af infektion {{ 3}}) Patienter med luftvejskomplikationer.

Ny coronavirus (SARS-CoV-2) -infektion kan hurtigt udvikle sig til svær lungebetændelse og endda død på grund af hyperaktiv immunfunktion inklusive akut luftvejssyndrom (ARDS). Det kliniske fase II-forsøg, der blev anvendt til denne applikation, er hovedsageligt for voksne patienter med milde til moderate luftvejssygdomme efter SARS-CoV-2-infektion. CytoDyn forhandler om at fremskynde etableringen af ​​behandlingsklinikker i New York og San Francisco.

Dette er et enkeltarmet, åbent, multi-center fase II-studie, designet til at evaluere sikkerheden og behandlingen af ​​leronlimab hos patienter med milde til moderate respirationssygdomssymptomer forårsaget af ny coronavirus (SARS-CoV-2) infektion. I undersøgelsen blev leronlimab injiceret med 700 mg subkutant hver uge. Undersøgelsen omfattede tre faser: screeningsperiode, behandlingsperiode og opfølgningsperiode.

IncellDX CEO og CytoDyn konsulent Bruce Patterson, MD, forklarede:" leronlimab hæmmer migrationen af ​​regulerende T-celler (Treg) til det inflammatoriske område. Treg kan undertrykke det medfødte immunrespons mod patogener. Den vigtigste ting er migrering af makrofager. Og frigivelsen af ​​inflammatoriske cytokiner (cytokin storm) inklusive tumor nekrose faktor (TNF) og interleukin-6 er årsagen til alvorlig lungeskade hos nogle patienter. Kombinationen af ​​leronlimab og CCR 5 kan ændre migrationen af ​​makrofager og cytokinproduktion. Kort sagt kan de ovennævnte virkninger af leronlimab reducere sygeligheden og dødeligheden af ​​COVID-19 i moderate til svære tilfælde. IncellDX har udviklet et sæt diagnostiske metoder til overvågning af immunsystemet fra leronlimab på disse kritisk syge patienters påvirkninger."

Dr. Nader Pourhassan, præsident og administrerende direktør for CytoDyn, sagde:" Coronavirus-død er relateret til patientens' s immunsystem, der producerer en inflammatorisk respons på den virus, der forårsager akut respiratorisk nødsyndrom ( ARDS). For ARDS påvirkes hele lungen Impact, mens lungebetændelse normalt kun påvirker en del af lungerne. Vores forskere mener, at vores data om kræftpatienter antyder, at leronlimabs rolle i at blokere dendritter og makrofager viser, at leronlimab kan modulere den inflammatoriske respons for at være mere effektiv Giv effektorfunktion. I vores kliniske forsøg, i alt mere end 840 patienter, der modtog leronlimab-behandling, tror vi, at leronlimab kan reducere betændelsen, der forårsager ARDS, hvilket kan reducere sygeligheden og dødeligheden hos coronavirus-patienter. Hvis vi kan, er der vist en lignende respons i det aktuelle fase II-forsøg, så leronlimab kan have en stærk indflydelse på forbedring af prognosen hos patienter med coronavirus. Med leronlimab tildelt af FDA som en fast-track kvalifikation til behandling af HIV og tredobbelt negativ brystkræft (mTNBC), vi Starten af ​​denne undersøgelse fremskyndes til Den nye koronavirus skal hurtigt sprede problemet og er ivrige efter at teste dette bevis af koncept i kliniske forsøg, at leronlimab som en potentiel behandling af coronavirus."

leronlimab (PRO 140) er et humaniseret monoklonalt IgG 4 -antistof, der kan målrette mod kemokinreceptor 5 (CCR 5), som er en cellulær receptor, der bruges til HIV-infektion , tumormetastase og andre immunmedierede sygdomme (inklusive NASH) spiller flere roller. (Bemærk: For Leronlimab (PRO 140) kliniske udviklingsprojekter, fremtidsudsigter, vigtige milepæle i behandlingen af ​​HIV og kræft, skal du klikke på CytoDyn' s januar 2020 investorerklæring: Investorpræsentation)

(1) Behandling af HIV / AIDS: Leronlimab hører til en ny type terapi kaldet viral indgangsinhibitorer, som kan maskere CCR 5 og beskytte disse celler mod virusinfektion ved at blokere den vigtigste HIV (R { {2}}) undertype fra indtastning af sunde T-celler. Samtidig ser leronlimab ikke ud til at forstyrre den normale funktion af CCR 5 i formidlingen af ​​immunresponser. Data fra 9 kliniske undersøgelser, der er afsluttet med succes hos mere end 800 mennesker, viser, at leronlimab signifikant kan reducere eller kontrollere HIV-viral belastning af patienter i hver undersøgelse. En fase IIb-undersøgelse viste, at leronlimab monoterapi kan forhindre flugt af HIV-virus, og nogle patienter, der modtog leronlimab, havde en viral undertrykkelsestid på mere end 4 år. I USA har FDA givet leronlimab en fast-track kvalifikation til behandling af HIV-infektion.

CytoDyn har med succes afsluttet en nøgelfase III-undersøgelse af leronlimab kombineret med standard antiretroviral terapi for HIV-inficerede patienter, der tidligere er blevet behandlet, og forelægger i øjeblikket en biologisk produktlicensansøgning (BLA) til US FDA. Virksomheden udfører også en anden fase III-undersøgelse ved hjælp af leronlimab som en ugentlig monoterapi til behandling af HIV-inficerede patienter. Sammenlignet med de i øjeblikket anvendte HIV-lægemidler ser leronlimab ud til at være et kraftfuldt antiviralt lægemiddel med færre potentielle bivirkninger og en lavere indgivelsesfrekvens.

(2) Behandling af kræft: Undersøgelser har vist, at CCR 5 spiller en central rolle i tumorinvasion og metastase. I nogle kræftformer er øget CCR 5 -udtryk en indikator for sygdomsstatus. Publicerede studier har vist, at blokering af CCR 5 i laboratorie- og dyremodeller kan reducere tumormetastase af aggressiv bryst- og prostatacancer. I xenograftmodellen fra musen reducerede leronlimab metastasen af ​​humane brystkræftceller med mere end 98%.

Cytodyn udfører i øjeblikket en fase Ib / II human klinisk forsøg med metastaserende tredobbelt negativ brystkræft (mTNBC). I maj 2019 tildelte den amerikanske FDA leronlimab fast-track-kvalifikation til mTNBC. Virksomheden udfører også yderligere forskning på leronlimab i kræft og NASH og planlægger at gennemføre yderligere kliniske forsøg med tiden.

(3) Med hensyn til immunsignaltransduktion: CCR 5 -receptorer spiller også en central rolle i moduleringen af ​​overførslen af ​​immunceller til inflammationsstedet, hvilket er vigtigt for udviklingen af ​​akut transplantat versus -host sygdom (aGVHD) og andre inflammatoriske sygdomme. Kliniske studier har vist, at brugen af ​​kemiske hæmmere til at blokere CCR 5 kan reducere den kliniske virkning af aGvHD uden væsentligt at påvirke implantationen af ​​transplanterede knoglemarvsstamceller.

I øjeblikket udfører CytoDyn en klinisk fase II-undersøgelse af leronlimab, som yderligere understøtter ideen om, at CCR 5 receptor implanteret på celler er essentiel for udviklingen af ​​aGvHD, og ​​at blokere receptoren fra at genkende specifikke immunsignaleringsmolekyler er en lindring En gennemførlig metode til aGvHD. I USA har FDA givet leronlimab lægemiddel til sjældne sygdomme for at forhindre GvHD.