Antagonisten Yselty (linzagolix) er under revision i USA med et fleksibelt doseringsregime!

ObsEva SA er en schweizisk biofarmaceutisk virksomhed dedikeret til udvikling og kommercialisering af nye terapier til forbedring af kvindelig reproduktiv sundhed. For nylig meddelte virksomheden, at US Food and Drug Administration (FDA) har accepteret en ny lægemiddelansøgning (NDA) for Yselty (linzagolix, 100mg og 200mg): til præmenopausale kvinder til behandling af menorragi forbundet med uterusfibromer (Heavy Menstrual Bleeding, HMB). FDA har udpeget NDA's"Receptpligtige lægemiddelbrugergebyrer" (PDUFA) måldato som 13. september 2022. I øjeblikket er Yselty også under gennemgang af det europæiske lægemiddelagentur (EMA) og forventes at modtage de endelige revisionsresultater i fjerde kvartal af 2021. Tidligere har ObsEVa etableret et partnerskab med Syneos Health for at støtte Yselty's kommercialisering i USA og EU.

Yselty's aktive farmaceutiske ingredienslinzagolix(tidligere kendt som OBE2109) er en ny, oral GnRH-receptorantagonist én gang dagligt med potentielt bedste egenskaber i klassen. I øjeblikket udvikles linzagolix til behandling af menorragi (HMB) forbundet med uterusfibromer og smerter forbundet med endometriose. ObsEva opnåede linzagolix-licensen fra Kissei i slutningen af ​​2015 og opnåede retten til at kommercialisere produktet på verdensplan (undtagen Asien).

Hvis Yselty bliver godkendt, vil Yselty blive den eneste GnRH-antagonist med et fleksibelt doseringsregime til behandling af uterusfibromer: (1) 100 mg én gang dagligt, velegnet til kontraindikationer eller tendens til at undgå brugen af ​​hormontillægsbehandling (tillægsbehandling) , ABT: 1 mg østradiol og 0,5 mg norethindronacetat); (2) 200 mg én gang dagligt kombineret med ABT, velegnet til langtidsbrug (over 6 måneder); (3) 200 mg én gang dagligt til kortvarig brug Anvendes, når det er nødvendigt hurtigt at reducere mængden af ​​fibromer.

I USA lider millioner af kvinder af uterusfibromer. Yselty vil imødekomme et stort udækket medicinsk behov og give individualiserede behandlingsmuligheder til en bredere vifte af kvindelige patienter.

Yselty's fase 3 kliniske program til behandling af uterusfibromer omfatter to centrale kliniske forsøg PRIMROSE 1 (USA, n=574) og PRIMROSE 2 (Europa og USA, n=535). NDA inkluderer de 24-ugers aktive behandlingsresultater fra de to undersøgelser, samt de understøttende resultater af opfølgningsbesøg efter 52 og 76 ugers behandling. Disse undersøgelser har nået succeskriterierne: lav dosis (100 mg, én gang dagligt) og høj dosis (200 mg, én gang dagligt)linzagolixmed og uden add-back terapi (add-back terapi, ABT: 1mg) Både østradiol og 0,5 mg norethindronacetat kan effektivt behandle HMB forbundet med uterine fibromer og har acceptable fordele-risici.

linzagolix kemiske struktur

PRIMROSE 1-forsøget blev udført i USA og indskrev i alt 574 kvinder med uterine fibromer; PRIMROSE 2-forsøget blev lanceret i Europa og USA, og i alt 535 kvinder med uterusfibromer blev tilmeldt. I begge kliniske forsøg fik patienterne 100 mg eller 200 mg linzagolix (med og uden hormonet ABT) eller placebo. Det primære endepunkt for de to undersøgelser var reduktionen af ​​HMB i uge 24 af behandlingen; respondere blev defineret som: patienter, der målte med basisk hæmoglobin, menstruationsblodtab (MBL) ≤ 80 ml og MBL faldt med ≥ 50 % fra baseline. Sekundære endepunkter inkluderer amenoré, tid til MBL-reduktion, hæmoglobin (Hb), smerte og livskvalitet (QoL). Sikkerhedsendepunkter inkluderer knogletæthed (BMD) og bivirkninger (AE). Der blev ikke givet calcium/D-vitamin i undersøgelsesperioden. Knoglemineraltæthed blev målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning ved baseline, 24 uger, 52 uger og 76 uger (evalueret 6 måneder efter behandling).

Resultaterne viste, at begge forsøg med succes nåede det primære endepunkt: Sammenlignet med placebo havde alle dosisgrupper en statistisk og klinisk signifikant reduktion i HMB. Det fandt undersøgelsenlinzagolixhar en klar effekt-dosis-respons, og den højeste primære endepunkts responsrate blev observeret hos kvinder, der fik 200 mg kombineret med ABT. Med hensyn til sekundære endepunkter (amenoré, tid til MBL-reduktion, hæmoglobinniveauer hos patienter med anæmi, smerte, livskvalitet) viste alle doser signifikante forbedringer. Volumenet af uterus og fibromer i 200 mg-dosisgruppen faldt hurtigt og signifikant.

I PRIMROSE 1-forsøget var responsraten for 200 mg+ABT-gruppen 75,5 % (p<0,001), responsraten="" for="" 100="" mg="" (ingen="" abt)-gruppen="" var="" 56,4="" %="" (p="0,003)" ),="" og="" placebogruppen="" var="" 35,0="" %.="" den="" overordnede="" sikkerhedsprofil="" var="" i="" overensstemmelse="" med="" forventningerne,="" og="" de="" mest="" almindelige="" bivirkninger="" (forekom="" hos="" mere="" end="" 5="" %="" af="" patienterne)="" var="" hovedpine="" og="" hedeture.="" den="" gennemsnitlige="" procentvise="" ændring="" fra="" baseline="" i="" bmd="" er="" lille,="" hvilket="" er="" i="" overensstemmelse="" med="" enhver="">

I PRIMROSE 2-forsøget var responsraten for 200 mg+ABT-gruppen 93,9 % (p<0,001), responsraten="" for="" 100="" mg="" (ingen="" abt)-gruppen="" var="" 56,7="" %="" (p&]="" lt;0,001),="" og="" placebogruppen="" var="" 29,4="" %.="" den="" overordnede="" sikkerhedsprofil="" var="" i="" overensstemmelse="" med="" forventningerne,="" og="" de="" mest="" almindelige="" bivirkninger="" (forekom="" hos="" mere="" end="" 5="" %="" af="" patienterne)="" var="" hovedpine="" og="" hedeture.="" den="" gennemsnitlige="" procentvise="" ændring="" fra="" baseline="" i="" bmd="" er="" meget="" lille,="" hvilket="" er="" i="" overensstemmelse="" med="" tidligere="" kliniske="" forsøg.="" de="" 52-ugers="" resultater="" viste,="" at="">linzagolixbehandling kan kontinuerligt og effektivt reducere HMB. Svarprocenterne for 200 mg+ABT-gruppen og 100 mg (uden ABT)-gruppen var henholdsvis 91,6 % og 53,2 %. Sammenlignet med den 24. uge blev der desuden observeret en lille trinvis ændring i BMD i den 52. uge.