Vertex innovative trippelterapi Kaftrio EU er ved at blive godkendt, og antallet af behandlingsbare patienter vil blive udvidet til 90%!

Vertex Pharmaceuticals er en global førende inden for behandling af cystisk fibrose (CF). For nylig annonceret, at virksomheden annoncerede, at Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMA) udvalg for humane farmaceutiske produkter (CHMP) har afgivet en positiv gennemgangsudtalelse og anbefalet godkendelse af Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) og Kalydeco (ivacaftor) 150 mg fælles medicinprogram, Til behandling af CF-patienter ≥ 12 år, specifikt: patienter med en F508del-mutation og en minimal funktionel mutation (F / MF) i cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) gen, eller 2 F508del Patienter med mutationer (F / F).

Nu vil CHMP' s kommentarer blive forelagt Europa-Kommissionen (EF) til revision, som normalt vil træffe en endelig revisionsbeslutning inden for 2 måneder. Hvis godkendt i Europa, er op til 10.000 CF-patienter i alderen ≥12 år, der bærer en F508del-mutation og en minimal funktionel mutation, berettiget første gang til at modtage en behandling af den interne årsag til sygdommen; derudover for alderen ≥ 12 år gamle CF-patienter med to F508-mutationer også er berettiget til et nyt tredobbelt terapimetode. I øjeblikket er disse patienter berettiget til et andet CF-lægemiddel, der er godkendt af Den Europæiske Union.

I USA er denne tredobbeltbehandling godkendt af FDA i oktober 2019. Mærkenavnet er Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). Lægemidlet er velegnet til: mindst en F508del-mutation i CFTR-genet og alder ≥12 år gamle CF-patienter, specifikt: patienter, der bærer en F508del-mutation og en minimal funktionel mutation, eller patienter, der bærer 2 F508del-mutationer. Tidligere har FDA givet Trikafta prioriteringskvalificering, fast-track-kvalifikation og gennembrud af lægemiddelkvalifikation (BTD).

F508del-mutationen er den mest almindelige mutation, der forårsager CF. I USA gav Trikafta' s godkendelse til markedsføring for første gang ca. 6.000 CF-patienter i alderen 12 år til at udføre en F508del-mutation og en minimal funktionel mutation (F / MF) for at have en behandling af iboende årsag til sygdommen. Derudover er cirka 12.000 CF-patienter med en eller to F508del-mutationer, der er berettigede til Vertex' s tre andre FDA-godkendte CF-lægemidler, også berettigede til Trikafta-behandling.

Den positive revisionsudtalelse fra CHMP er baseret på resultaterne fra to globale fase III-studier: den ene er en 24-ugers placebokontrolleret undersøgelse hos CF-patienter ≥ 12 år med en F508del-mutation og en minimal funktionel mutation; en anden Dette er en 4-ugers head-to-head undersøgelse udført i CF-patienter ≥ 12 år og udførte 2 F508del-mutationer, hvor man sammenligner triple-behandling (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) med dobbeltbehandling (tezacaftor / ivacaftor). Begge undersøgelser viste statistisk og klinisk signifikante forbedringer i det primære endepunkt (lungefunktion, ppFEV1) og alle de sekundære sekundære endepunkter. I disse to undersøgelser blev kombinationen af ​​ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor og ivacaftor godt tolereret.

Professor Marcus A. Mall, MD, direktør for afdelingen for pædiatrisk pulmonologi, immunologi og kritisk plejemedicin ved Charit University University Medical Center i Berlin, sagde:" Hos CF-patienter i alderen 12 år og ældre med F / F eller F / MF-genotyper, De kliniske data for ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor + ivacaftor-kombinationsplan er hidtil uset. Ud over forbedringen af ​​lungefunktionen viser dataene også forbedringen af ​​flere vigtige prognostiske indikatorer, herunder livskvaliteten målt ved CFQ-R-respiratorisk domænescore. Klinikere Og patientsamfundet er begejstrede, fordi flere CF-patienter vil kunne drage fordel af CFTR-regulatorer."

Carmen Bozic, MD, Chief Medical Officer for Vertex og Executive Vice President for Global Drug Development and Medical Affairs, sagde:" Vi er meget tilfredse med at modtage den positive udtalelse fra CHMP. Hvis den er godkendt, vil dette være den første, der sigter mod at bære en F508del-mutation og en CFTR-regulator med minimal funktion for muterede CF-patienter og vil give yderligere fordele for CF-patienter, der bærer 2 F508del-mutationer. Denne milepæl bringer os tættere på at levere dette innovative CF-lægemiddel til patienter, der venter på behandling. Vores ultimative mål er et skridt videre: At give behandlingsmuligheder til enhver patient med denne sjældne og ødelæggende sygdom."

Cystisk fibrose (CF) er en sjælden, livsforkortende genetisk sygdom, der rammer cirka 75.000 mennesker over hele verden. CF er en progressiv sygdom med flere systemer, der påvirker lungerne, leveren, mave-tarmkanalen, bihuler, svedkirtler, bugspytkirtel og reproduktive kanal. CF forårsages af visse mutationer i CFTR-genet, der fører til funktionelle defekter eller deletioner af CFTR-proteinet. Børn skal arve to defekte CFTR-gener (en for hver forælder) for at udvikle CF.

Selvom der er mange forskellige typer CFTR-mutationer, der kan forårsage sygdom, har de fleste CF-patienter mindst en F508del-mutation. Disse mutationer kan bestemmes ved genetisk testning eller genotyping. CFTR-protein regulerer normalt iontransport i cellemembraner, og genmutationer kan føre til ødelæggelse eller tab af proteinproduktfunktion. Når cellemembranionstransporten afbrydes, vil viskositeten af ​​slimbelægningen i nogle organer blive tykkere. Et vigtigt træk ved sygdommen er ophobning af tykt slim i luftvejene, hvilket fører til dyspnø, kronisk tilbagevendende infektion i lungerne og progressiv lungeskade, som i sidste ende fører til død. Medianalderen for CF-patienter var i begyndelsen af ​​30'erne.

For tiden har Vertex listet flere CF-lægemidler: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) og Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor). Disse tre lægemidler kan behandle omkring 40.000 patienter på verdensplan og tegner sig for ca. 50% af alle CF-patienter. %. Den nye tredobbeltbehandling Trikafta kan udvide behandlingen til 90% af CF-patienter over hele verden.