AstraZeneca's BTK-hæmmerbrændesynd (acalabrutinib) har vist langvarige virkninger efter 3 års behandling: Den samlede remission sats er 81%!

AstraZeneca nylig annonceret den målrettede anticancer stof Calquence (acalabrutinib) til behandling af recidiveret eller ildfaste kappecellelymfom (MCL) fase II ACE-LY på 62nd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting -004 undersøgelse (n = 124) langsigtet opfølgning (3 år) resultater.

MCL er en typisk aggressiv og sjælden non-Hodgkin lymfom (NHL), som tegner sig for omkring 6% af alle NHL tilfælde, og er mere almindelig hos mænd i begyndelsen af 60'erne. Siden lanceringen i 2017 er Calquence blevet en vigtig behandling for recidiveret eller ildfast MCL uden kemoterapi, og det er hurtigt blevet accepteret af klinikere og patientgrupper.

ACE-LY-004 er et åbent fase II-studie med en enkelt arm, der blev udført hos 124 voksne patienter med recidiveret eller reraktær MCL. Disse patienter har fysisk ydeevne status score (ECOG PS) ≤2, har modtaget 1-5 behandlinger i fortiden, har tilbagefald eller ildfaste sygdomme, har ikke tidligere modtaget BTK/BCL-2 hæmmere, og behøver ikke warfarin / vitamin K antagonister. I undersøgelsen fik patienterne Calquence 100 mg to gange om dagen, indtil sygdommen udviklede sig eller uacceptabel toksicitet.

De data, der blev offentliggjort på mødet, viste, at den samlede responsrate (ORR) med en median opfølgning på 38,1 måneder (interval: 0,3-59,5) var 81 % (95 %CI: 74,588) og den samlede responsrate (CR) var 48% (95%CI: 39,57), medianvarigheden af respons (DOR) var 28,6 måneder (95%CI: 17,5, 39.1), og den forventede kontinuerlige responsrate på 36 måneder var 41,9 % (95 % CI : 31,7, 51,8), den median progressionsfri overlevelse (PFS) var 22 måneder (95%CI: 16,6, 33,3), den forventede 36-måneders progressionsfri overlevelsesrate var 37,2% (95%CI: 28,2, 46,1), medianen Medianen Den samlede overlevelse (OS) er endnu ikke nået. Sikkerheden og tolerabiliteten er i overensstemmelse med dem, der tidligere er rapporteret.

Ved en median opfølgning på 38,1 måneder (interval: 0,3-59,5), 55 patienter (44 %) fortsatte med at modtage behandling (24 patienter) eller fortsatte med at følge op på overlevelse (31 patienter). i den sidste analyse i den 26. behandlingen på grund af bivirkninger .a.

Desuden viste en sonderende analyse af 30 patienter, som opfyldte evalueringskriterierne for minimal restsygdom (MRD), at 6 patienter (20 %) fuldstændig remission og kunne ikke detektere MRD (uMRD, som er MRD-negativ). Og fastholde uMRD i den endelige evaluering.

I løbet af det ekstra opfølgningsår forblev bivirkningerne i forsøget stort set uændrede. De mest almindelige bivirkninger af enhver grad (≥ 20% af patienterne) omfattede hovedpine (39%), diarré (37%), træthed (30%), hoste (23%), myalgi (22%) kvalme (22 %)), hovedsagelig 1/2 grad. Bivirkningerne i grad 3/4 omfatter neutropeni (11 %), anæmi (10 %) og lungebetændelse (6 %).

I alt 16 patienter (13 %) hjerte-bivirkninger (11 patienter havde kardre risikofaktorer), hvoraf 3 patienter forekom i løbet af det sidste år af opfølgningen (2 patienter var grad 3/4). I alt 6 patienter (5%) havde grad 3/4 hjerte bivirkninger. 1 patient havde grad 3/4 hypertension i det forløbne år (enhver grad i alt, n =5[4%]; grad 3/4 i alt, n=2[2%]), 5 patienter i fortiden Der var blødningsbløde hændelser på et år (i alt enhver klasse, n=46[37%]). Tre patienter havde grad 3/4 infektion i det forløbne år.

Michael L. Wang, MD, den ledende investigator af ACE-LY-004 undersøgelse og en professor i Lymfom / Myeloma Department ved University of Texas MD Anderson Cancer Center, sagde: "Mantle celle lymfom (MCL) er en aggressiv og vanskelig hæmatologisk kræft, der behandles normalt diagnosticeres på et fremskredent stadium og er ofte resistente over for behandling. Disse data viser, at patienter behandlet med Calquence vil opleve dyb remission over tid, mens sikkerheden stort set forbliver uændret, herunder 3 / Forekomsten af grad 4 hændelser, hjertehændelser, og blødningshændelser er lav, hvilket er meget vigtigt i denne patientpopulation."

José Baselga, Executive Vice President for Oncology Research and Development hos AstraZeneca, sagde: "Disse resultater bidrager til flere og flere beviser på, at Calquence kan give patienter med varig remission i mere end tre år. Calquence er en behandling for recidiveret eller ildfast. En vigtig behandlingsmetode for seksuel kappecelle lymfom, der ikke kræver kemoterapi, og er hurtigt blevet accepteret af klinikere og patientgrupper."

De foreløbige resultater af fase II ACE-LY-004 undersøgelsen blev annonceret på 59th ASH årsmøde december 9, 2017, og tjente som grundlag for den amerikanske FDA's første godkendelse af Calquence til behandling af voksne patienter med MCL, der tidligere har modtaget mindst én behandling. Calquence er også godkendt til denne indikation i mange andre lande. MCL-indikationen i USA godkendes gennem en fremskyndet godkendelsesproces baseret på de samlede svarprocentdata. Den fortsatte godkendelse af indikationen kan afhænge af verifikationen og beskrivelsen af de kliniske fordele i det bekræftende forsøg.

Calquence blev godkendt af den amerikanske FDA for accelereret markedsføring i oktober 2017. Indikationerne omfatter: (1) For voksne patienter med relaps eller refractory kappecellelymfom (MCL), som tidligere har fået mindst én behandling; (2) Anvendes til behandling af voksne patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) eller småcellet lymfom (SLL).

Calquences aktive farmaceutiske ingrediens eracalabrutinib, som er en meget selektiv, potent og kovaent Bruton tyrosin kinase (BTK) hæmmer BTK gennem permanent binding. BTK er en vigtig regulator af B-cellereceptoren (BCR) signalvejen. Det er bredt udtrykt i forskellige typer af hæmatologiske maligniteter og deltager i spredning, transport, chemotaxis og vedhæftning af B-celler. Derfor er det vigtigt for behandlingen af hæmatologiske maligniteter. Mål. I prækliniske undersøgelseracalabrutinibminimale off-target effekter.

I øjeblikket, Calquence er ved at blive udviklet til en række B-celle blodkræft, herunder CLL, MCL, diffus store B-celle lymfom (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), follikulært lymfom (FL), Myelomatose og andre hæmatologiske maligniteter.

Calquences virkningsmekanisme er den samme som AbbVie/J&J&J's blockbuster blodkræft-lægemiddel Imbruvica (ibrutinib), som er den første BTK-hæmmer, der er godkendt globalt. Siden sin første godkendelse i november 2013 er Imbruvica blevet godkendt til så mange som 11 terapeutiske indikationer i 6 sygdomsområder, og det globale salg er steget kraftigt. I slutningen af juni i år, den farmaceutiske markedsundersøgelse organisation EvaluatePharma udgivet en rapport forudsige, at med den fortsatte markedsindtrængning og stigende indikationer, Imbruvica salg i 2026 vil nå 10.722 milliarder dollars, bliver verdens femte bedst sælgende stof.