Bayer Adempas (riociguat) Fase IV-undersøgelse er vellykket: Stærk effekt hos patienter med utilstrækkelig PDE5i-respons!

Bayer offentliggjorde for nylig resultaterne af Adempas (riociguat) behandling af pulmonal hypertension (PAH) fase IV REPLACE-undersøgelse ved 2020 European Respiratory Society (ERS) International Conference. Resultaterne viste, at hos voksne med moderat-risiko PAH (Verdenssundhedsorganisation [WHO] gruppe 1), der underreagerede på behandling med phosphodiesterase 5-hæmmer (PDE5i) sammenlignet med fortsat PDE5i-behandling, skiftede fra PDE5i til Adempas-behandling Senere, en højere andelen af ​​patienter (41% versus 20%) opnåede klinisk forbedring uden klinisk forringelse (sammensat primært endepunkt).

Adempas er en banebrydende opløselig guanylatcyclase (sGC) agonist, der direkte kan stimulere sGC og øge dens følsomhed over for lave niveauer af nitrogenoxid (NO). Dette lægemiddel er det eneste behandlingsmedicin, der er godkendt af det amerikanske FDA til 2 typer pulmonal hypertension (WHO gruppe 1 og gruppe 4), hvilket kan forbedre patientens&# 39s træningskapacitet betydeligt.

Bayer og Merck har lanceret et globalt samarbejde om sGC-modulatorer. Adempas er den første sGC-stimulant, der er født ud af dette samarbejde. Det blev udviklet af Bayer og Merck og er opnået i USA, Canada, Den Europæiske Union, Japan og flere andre lande i verden. Godkendt til salg.

Sameer Bansilal, MD, senior medicinsk direktør for Bayer' s amerikanske afdeling for medicinske anliggender, sagde:" I klinisk praksis kan en betydelig andel af patienter med moderat risiko PAH ikke nå eller opretholde specifikke behandlingsmål, når de modtager PDE5i- baseret behandling. REPLACE-undersøgelsen viste, at op til 41% af patienterne fik tilfredsstillende forbedring efter overgangen fra PDE5 til Adempas-behandling. Det er meget glædeligt at se disse data. Ud over at understøtte begrebet forbedringsbehandling supplerer REPLACE-undersøgelsesresultaterne også PATENT-undersøgelsen. Sidstnævnte undersøgelse viste, at Adempas-baseret monoterapi eller kombinationsbehandling kan klare patienterne godt."

REPLACE er en potentiel global, multicenter, dual-arm, randomiseret, kontrolleret, åben fase IV-undersøgelse udført på 81 kliniske forsøgssteder i 22 lande. Undersøgelsen omfattede 226 patienter med en moderat risiko for stabil behandling med phosphodiesterase 5-hæmmere (PDE5i, sildenafil eller tadalafil) eller kombineret med endothelinreceptorantagonister (ERA), men utilstrækkelig klinisk respons. Den blev udført hos PAH-patienter og effekten og sikkerheden af skift fra PDE5i til Adempas behandling og fortsat PDE5i behandling blev evalueret. Mellemliggende risiko PAH defineres som: trods modtagelse af en stabil dosis af PDE5i og ERA er Verdenssundhedsorganisationens funktionsklassificering (WHO FC) III, og 6 minutters gåafstand (6MWD) er 165-440 meter.

Undersøgelsens sammensatte primære endepunkt er: behandling i uge 24, opnåelse af klinisk forbedring uden klinisk forringelse (død fra enhver årsag, indlæggelse på grund af PAH-forværring eller sygdomsprogression) (defineret som 2 af følgende: 6MWD sammenlignet med baseline Forøgelse ≥10 % / ≥30m, WHO FC I / II, NT-proBNP fald ≥30% fra baseline).

Resultaterne viste, at ved den 24. uges behandling sammenlignet med gruppen af ​​patienter, der fortsatte med PDE5i-behandling, nåede en signifikant højere andel af patienterne, der skiftede til Adempas-behandling, det sammensatte primære endepunkt (opnået klinisk forbedring uden klinisk forringelse): 41% mod 20%; ELLER=2,78, 95% CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Blandt patienter med forskellige typer PAH og tidligere behandling var svarprocenten i overensstemmelse med de samlede resultater. De mest almindelige bivirkninger (AE) er normalt i overensstemmelse med dem, der blev observeret i det centrale PATENT-studie. Disse data er en del af samarbejdet mellem Bayer og Merck.

Det afgørende PATENT-1-forsøg er et 12-ugers multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret studie, der evaluerede Adempas i fravær af tidligere behandling (indledende behandling) eller en endothelinreceptorantagonist (ERA) eller prostaglandinlægemidler (oral, inhaleret, subkutan) behandling (behandlet) PAH voksne patienter (n=443) effektivitet og sikkerhed.

Resultaterne viste, at sammenlignet med placebogruppen viste Adempas-behandlingsgruppen forbedringer i flere klinisk relevante slutpunkter, herunder: 6 minutters gåafstand (6MWD) 36 meter (95% CI: 20 meter-52 meter; p< 0,0001="" ),="" verdenssundhedsorganisationens="" funktionelle="" klassifikation="" (fc;="" p="0,0033;" de="" fleste="" patienter="" er="" who="" fc="" ii="" eller="" iii="" ved="" baselineundersøgelse),="" klinisk="" forringelsestid="" (ttcw;="" p="0,0046)" og="" lungevaskulær="" resistens="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" til="" -170],="">< 0,001),="" n-terminal="" b-type="" natriuretisk="" peptidforløber="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" til="" -82],=""><>

I PATENT-undersøgelsen sammenlignet med placebogruppen var de mest almindelige bivirkninger (≥3%) i AAdempas-gruppen hovedpine (27% vs 18%), dyspepsi / gastritis (21% vs 8%) og svimmelhed (20 %). % vs 13%), kvalme (14% vs 11%), diarré (12% vs 8%), hypotension (10% vs 4%), opkastning (10% vs 7%), anæmi (7% vs 2%) ), gastroøsofageal reflukssygdom (5% vs 2%) og forstoppelse (5% vs 1%). Sammenlignet med placebogruppen var de mere almindelige hændelser i Adempas-gruppen hjertebanken, næsestop, næseblødning, dysfagi, abdominal distension og perifert ødem.