Kombinationen af ​​Merck / Eisai Keytruda + Lenvima til behandling af 7 forskellige typer tumorer har vist sin effektivitet

Merck&forstærker; Co og dets partner Eisai annoncerede for nylig nye data fra to forsøg med LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab) kliniske projekter ved den virtuelle European Conference of Medical Oncology (ESMO) 2020-konference. Disse to forsøg evaluerer Mercks anti-PD-1-terapi Keytruda (pembrolizumab) i kombination med Eisais orale multi-receptortyrosinkinasehæmmer Lenvima (lenvatinib) til behandling af flere typer kræft.

Resultaterne viser, at Keytruda + Lenvima kombinationsbehandling har vist effekt i 7 typer tumorer: (1) I fase 2 LEAP-004-studiet har kombinationsbehandlingen tidligere modtaget anti-PD-1 / PD-L1-behandling for ikke-resekterbar eller Den objektive responsrate (ORR) hos patienter med metastatisk melanom var 21,4%. (2) I fase 2 LEAP-005-forsøget, triple-negativ brystkræft (TNBC), ovariecancer, gastrisk kræft, kolorektal cancer (høj ikke-mikrosatellit ustabilitet [ikke-MSI-H] / forkert hos patienter med normal reparation [ pMMR]), glioblastoma multiforme (GBM) og cholangiocarcinoma (BTC), ORR af Keytruda + Lenvima kombinationsbehandling er 9,7-32,3% (95% CI: 2,0-51,4%).

Indtil videre er kombinationen af ​​Keytruda + Lenvima blevet undersøgt i 13 forskellige typer tumorer og har vist stærk effekt i mange typer tumorer. Den første batch af data fra de to kliniske forsøg med LEAP-projektet, der blev annonceret på dette møde, understøtter yderligere det terapeutiske potentiale ved kombinationen.

——Fase 2 LEAP-004-forsøg (NCT03776136): udført hos patienter med uretabel eller avanceret melanom, der tidligere havde modtaget en anti-PD-1 / PD-L1-terapi til behandling af uretabel eller fremskreden melanom, som havde udviklet sig inden for 12 uger, pr. 10. juni 2020 I alt 103 patienter blev indskrevet og behandlet samme dag.

Dataene viste, at: en median opfølgning på 12 måneder var den objektive responsrate (ORR) for Keytruda {{2}} Lenvima kombinationsbehandling 21,4% (95% CI: 13,9-30,5), den komplette responsrate (CR ) var 1,9% (n = 2), den delvise responsrate (PR) var 19,4% (n = 20). I hele undersøgelsespopulationen var den gennemsnitlige responsvarighed (DOR) 6,3 måneder (interval: 2,1+ til 11,1+), og 72,6% (95% CI: 46,2-87,6) svar varede ≥6 måneder. Median PFS var 4,2 måneder (interval: 3,5-6,3), 73,8% af patienterne oplevede sygdomsprogression eller død, og 9 måneders PFS-rate var 26,2% (95% CI: 17,4-35,9). Median samlet overlevelse (OS) var 13,9 måneder (interval: 10,8-ikke nået), og 44,7% af patienterne døde. OS-frekvensen på 9 måneder var 65,4% (95% CI: 55,2-73,8).

Eksplorativ analyse viste, at blandt 29 patienter, der tidligere havde modtaget en kombination af anti-PD-1 / L1-behandling og anti-CTLA-4-behandling, var ORR 31,0% (95% CI: 15,3-50,8), og CR var 3,4. % (N=1), PR var 27,6% (n=8), og sygdomskontrolrate (DCR) var 62,1% (95% CI: 55,0-74,2).

Behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) fik 7,8% af patienterne til at stoppe behandlingen med Keytruda og / eller Lenvima. I mindst 30% af undersøgelsespopulationen var de mest almindelige TRAE'er af enhver kvalitet hypertension (56,3%), diarré (35,9%), kvalme (34,0%), hypothyroidisme (33,0%) og tab af appetit (31,1%) .

——Fase 2 LEAP-005-forsøg (NCT03797326): Evaluerede effekten og sikkerheden af ​​Keytruda + Lenvima-kombinationen hos patienter med en række avancerede solide tumorer, der tidligere har modtaget behandling. Kohorten inkluderer: TNBC, ovariecancer, gastrisk kræft, kolorektal cancer (ikke-MSI-H / pMMR), GBM, BTC. Pr. 10. april 2020 blev i alt 187 patienter indskrevet og behandlet. Den mediane opfølgningstid for 6 slags tumorpatienter var 8,6 måneder (interval: 1,9-13,1). Effektresultaterne er som følger.

I mindst 20% af undersøgelsespopulationen var den mest almindelige TAS af enhver kvalitet hypertension (39,0%), træthed (29,4%), diarré (26,7%), appetitløshed (25,1%), hypothyroidisme (27,8%), og kvalme (21,9%). Denne undersøgelse er i gang og vil blive udvidet til ca. 100 patienter i hver kohorte.

Keytruda + Lenvima kombinationsbehandling er en del af det strategiske samarbejde mellem Merck og Eisai Oncology. I marts 2018 underskrev de to parter en samarbejdsaftale på i alt 5,8 milliarder dollars for at udvikle et enkelt lægemiddel fra Lenvima og en kombination med Keytruda til behandling af forskellige typer tumorer.

Lenvima er en oral multi-receptortyrosinkinase (RTK) -hæmmer med en ny bindingsmåde. Ud over at hæmme andre pro-angiogene og onkogene signalveje relateret til tumorangiogenese, tumorprogression og tumorimmunmodifikation, RTK (inklusive Ud over blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) -receptorer PDGFRa, KIT og RET) kan det også selektivt inhiberer vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) receptorer (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) og fibroblast vækstfaktor (FGF) receptorer (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaseaktivitet.

Keytruda er en anti-PD-1 tumorimmunterapi, der hjælper med at opdage og bekæmpe tumorceller ved at forbedre det menneskelige immunsystems evne. Keytruda er et humaniseret monoklonalt antistof, der blokerer interaktionen mellem PD-1 og dets ligander PD-L1 og PD-L2 og derved aktiverer T-lymfocytter, der kan påvirke tumorceller og sunde celler.