Bayer's First Drug, Kerendia (finerenone), blev godkendt af den amerikanske FDA og har været under revision i Kina!

Bayer meddelte for nylig, at U.S. Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Kerendia (finerenone) til behandling af voksne patienter med kronisk nyresygdom (CKD) og type 2-diabetes (T2D), hvilket reducerer den kontinuerlige anslåede glomerulus Risikoen for reduceret filtreringshastighed (eGFR), nyresygdom i slutfasen (ESKD), hjerte-kar-død, ikke-dødelig myokardieinfarkt og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt. Kerendia blev godkendt gennem en prioriteret gennemgangsproces. På nuværende tidspunkt gennemgår stoffet også en lovgivningsmæssig gennemgang i EU, Kina og nogle andre lande.

Kerendia er en banebrydende, ikke-steroide, selektiv mineralocorticoid receptor antagonist (MRA), som kan reducere de skadelige virkninger af overdreven mineralocorticoid receptor (MR) aktivering. Overdreven aktivering af MR kan føre til betændelse og fibrose, som er centrale drivkræfter for CKD progression og hjerteskader.

Det er værd at nævne, at Kerendia er den første ikke-steroide selektive MRA at vise positive nyre-og hjerte-kar-resultater hos patienter med CKD og T2D. På trods af retningslinjer-guidede behandlingsmetoder, mange patienter med CKD og T2D vil stadig udvikle tab af nyrefunktion og har en høj risiko for hjerte-kar-hændelser. Kerendia's virkningsmekanisme er forskellig fra eksisterende behandlinger. Ved at blokere overdreven aktivering af MR, kan stoffet direkte målrette inflammation og fibrose at forsinke udviklingen af sygdommen.

FDA's godkendelse af Kerendia er baseret på de positive resultater af den centrale FASE 3 FIDELIO-DKD-undersøgelse. Relevante data blev annonceret på American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2020 og offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM) i oktober 2020. For detaljer, se: Effekt af Finerenone på kronisk nyresygdom Resultater i type 2 diabetes .

Den ledende efterforsker af FIDELIO-DKD-undersøgelsen, professor George L. Bakris fra University of Chicago School of Medicine, sagde: "Der er mere end 160 millioner CKD-patienter med T2D i verden. Selv om blodsukkeret og blodtrykket er godt kontrolleret, patienter stadig har CKD progression. Risiko. Det betyder, at det medicinske behov for tidlig indgriben er meget højt, og det er nødvendigt at forhindre yderligere endorganskader og for tidlig død ved at bremse antallet af nyrefunktionsfald hos patienter og reducere hjerte-kar-risikoen. Godkendelsen af fineenone giver en ny måde. For at beskytte patienter mod yderligere nyreskader ved at tage fat på MR overaktivering (en vigtig drivkraft for CKD progression), i øjeblikket tilgængelige behandlinger har endnu ikke behandlet dette problem.

finerenone kemiske struktur

FIDELIO-DKD-undersøgelsen blev udført hos patienter med CKD og T2D for at evaluere effekten og sikkerheden af finrenone og placebo. Begge grupper fik standardbehandling, herunder hypoglykæmisk behandling og maksimal tolereret dosis renin-angiotensin system (RAS) blokadebehandling, såsom angiotensinkonverterende enzym (ACE) hæmmere eller angiotensin II receptorer Blocker (ARB).

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære slutpunkt: Når det kombineres med standardpleje, reducerede finrenon risikoen for det sammensatte primære slutpunkt for CKD-progression, nyresvigt og nyredød sammenlignet med placebo betydeligt. Specifikt med en median opfølgning på 2,6 år sammenlignet med placebo, finerenone vil opleve nyresvigt for første gang, den anslåede glomerulære filtreringshastighed (eGFR) vil fortsætte med at falde fra baseline med ≥40% i mindst 4 uger, og nyre Den sammensatte risiko for død blev reduceret betydeligt med 18% (HR = 0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p = 0,0014). I de forudbestemte undergrupper var finrenones virkning på hovedresultatet generelt konsistent, og behandlingseffekten blev opretholdt i hele undersøgelsesperioden.

Med en medianopfølgning på 2,6 år sammenlignet med placebo reducerede finerenone også risikoen for sekundære nøgleslutpunkter betydeligt: reduktion af den kombinerede risiko for hjerte-kar-død, ikke-dødelig myokardieinfarkt, ikke-dødeligt slagtilfælde eller hjertesvigt hospitalsophold 14% (relativ risikoreduktion, HR=0,86[95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

I denne undersøgelse var finrenone veltolereret, i overensstemmelse med den sikkerhed, der blev set i tidligere undersøgelser. De samlede bivirkninger og alvorlige bivirkninger forårsaget af behandlingen var ens mellem de to grupper. De fleste bivirkninger var milde eller moderate. Sammenlignet med placebogruppen hyppigheden af alvorlige bivirkninger var lavere i finerenone-gruppen (31,9% mod 34,3%), og forekomsten af hyperkalemia-relaterede bivirkninger var højere (18,3% vs. 9%), og de to grupper var alvorligt relateret til hyperkalæmi Forekomsten af bivirkninger var lav (1,6% vs. 0,4%), og der var ingen hyperkalemia-relateret død i de to grupper. Andelen af patienter, der ophørte med behandling på grund af hyperkakami i finerenone-gruppen, var 2,0% sammenlignet med 0,9% i placebogruppen.