Bristol-Myers Opdivo er godkendt af det amerikanske FDA: Intet spørgsmål, hvor PD-L1 er, det forlænger væsentligt overlevelsestiden!

Bristol-Myers Squibb (BMS) annoncerede for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har godkendt anti-PD-1-behandlingen Opdivo (almindeligt navn: nivolumab) til en ny indikation til behandling af tidligere accepteret fluoropyrimidin og platin som patienter med ikke-omsættelig, avanceret, tilbagefaldt eller metastatisk øsofageal pladecellecarcinom (ESCC), hvis sygdom skrider frem efter basisk kemoterapi.

Det er især værd at nævne, at Opdivo er den første tumorimmunoterapi, der er godkendt til den førnævnte ESCC-patientpopulation, uanset niveauet af PD-L1-ekspression. Før denne indikationsansøgning tildelte FDA prioritering af kvalificering. Kliniske data viser, at Opdivo forlænger den samlede overlevelse sammenlignet med kemoterapi, og fordelen afhænger ikke af PD-L1-ekspressionsstatus. Patienter med avanceret øsofageal skivepitelcancer har en dårlig prognose, og behandlingsmulighederne er meget begrænsede. Denne godkendelse vil give en vigtig andenlinie-behandlingsmulighed for ESCC-patienter, forlænge overlevelsen og forbedre livskvaliteten.

Denne godkendelse er baseret på resultaterne fra fase III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242) -undersøgelsen. Dataene viser, at Opdivo viste bedre samlede overlevelsesresultater (OS) sammenlignet med taxankemoterapi (docetaxel eller paclitaxel valgt af forskerne) (HR=0,77; 95% CI: 0,62-0,96; p=0,0189). Median OS i taxan kemoterapigruppen var 8,4 måneder (95% CI: 7,2-9,9), mens median OS i Opdivo behandlingsgruppen nåede 10,9 måneder (95% CI: 9,2-13,3), uanset PD-L1 Hvad er niveauet af udtryk.

Adam Lenkowsky, daglig leder og direktør for Bristol-Myers Squibb' s onkologi, immunologi, hjerte-kar, sagde:" Mange tilfælde af spiserørskræft diagnosticeres på et fremskredent tidspunkt, på hvilket tidspunkt sygdommen kan have en betydelig indvirkning på patientens' s helbred. Når den avancerede spiserør Patienter med pladecellecarcinom forværres, og behandlingsmulighederne er meget begrænsede. Godkendelsen af ​​Opdivo vil tilvejebringe en ny behandlingsplan for patienter med avanceret øsofageal pladecellecarcinom, der tidligere blev behandlet, uanset PD-L1-ekspressionsniveau. Dette afspejler vores engagement i at give nye muligheder for at imødekomme de uopfyldte medicinske behov hos patienter og give os mulighed for yderligere at forstå det fulde potentiale ved immunterapi for gastrointestinale tumorer

."

ATTRACTION-3 er en multicenter, randomiseret, open-label, global undersøgelse udført hos patienter med uomsættelig avanceret eller recidiveret ESCC, som er ildfast eller intolerante over for kombinationsbehandling af førstelinie fluoropyrimidin og platinemedicin. Effekten og sikkerheden af ​​Opdivo sammenlignet med kemoterapi (docetaxel eller paclitaxel). Patientregistrering forekom hovedsageligt i Asien, og op til 96% af patienterne i de to behandlingsgrupper var fra Asien. I undersøgelsen modtog patienter behandling, indtil sygdommen blev forværret eller uacceptabel toksicitet. Undersøgelsens primære slutpunkt var samlet overlevelse (OS), og sekundære endepunkter inkluderede undersøgelsesvurderet samlet responsrate (ORR), progression-fri overlevelse (PFS), sygdomskontrolrate (DCR), responsvarighed (DOR) og sikkerhed Sex. Forskningen blev sponsoreret af Bristol-Myers Squibbs Opdivo-partner Ono Pharma.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt for OS: Sammenlignet med kemoterapigruppen viste Opdivo-behandlingsgruppen en statistisk signifikant forbedring i OS og en 23% reduktion i dødsrisikoen (HR=0,77, 95% CI: 0,62- 0,96, p=0,0189), median OS forlænges med 2,5 måneder (10,9 måneder [95% Cl: 9,2-13,3] mod 8,4 måneder [95% Cl: 7,2-9,9]). 12-måneders og 18-måneders overlevelsesrater (OS-satser) for Opdivo-behandlingsgruppen var 47% (95% Cl: 40-54) og 31% (95% Cl: 24-37), og kemoterapigruppen var 34 % (95% Cl: 28-41) og 21% (95% Cl: 15-27). Uanset tumor' s PD-L1 ekspressionsniveau blev Opdivo' s overlevelsesgevinst observeret. En sonderende analyse af patientens' s rapporterede resultater viser, at patienter, der får Opdivo, har opnået en betydelig samlet forbedring i livskvalitet sammenlignet med kemoterapi.

Med hensyn til ORR var Opdivo-behandlingsgruppen og kemoterapigruppen henholdsvis 19% (95% Cl: 14-26) og 22% (95% Cl: 15-29). Undersøgelsen viste imidlertid, at Opdivo signifikant forlængede varigheden af ​​medianrespons sammenlignet med kemoterapi (DOR: 6,9 måneder [95% CI: 5,4-11,1] mod 3,9 måneder [95% CI: 2,8-4,2]). På det tidspunkt, hvor dataen blev afskåret, forblev 7 patienter i Opdivo-behandlingsgruppen i remission og 2 patienter i kemoterapigruppen. Med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS) var der ingen signifikant forskel mellem Opdivo-behandlingsgruppen og kemoterapigruppen (HR=1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

I denne undersøgelse er Opdivos sikkerhed i overensstemmelse med tidligere undersøgelser udført i ESCC og andre faste tumorer. Sammenlignet med kemoterapi er Opdivo-behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) mindre. Forekomsten af ​​TREA i en hvilken som helst klasse hos patienter behandlet med Opdivo er 60% og 95% hos patienter med kemoterapi. Forekomsten af ​​grad 3 eller grad 4 TREA var lavere i Opdivo-behandlingsgruppen end i kemoterapigruppen (18% mod 63%), og andelen af ​​patienter, der oplevede seponering af TREA, var den samme i begge grupper (begge 9%).

Esophageal kræft er den syvende mest almindelige kræft i verden og den sjette førende årsag til kræftdød. Den fem-årige relative overlevelsesrate hos patienter, der er diagnosticeret med metastatisk sygdom, er 8% eller lavere. De to mest almindelige typer spiserørskræft er pladecellecarcinom og adenocarcinom, der tegner sig for ca. 90% og 10% af alle kræft i spiserøret.

Det anslås, at 572.000 nye tilfælde diagnosticeres hvert år, og at omkring 500.000 mennesker dør af spiserørskræft. De fleste tilfælde diagnosticeres med avanceret sygdom, som bør påvirke patientens' s daglige liv, inklusive diætkapacitet. Asien har den største forekomst af spiserørskræft, med 444.000 diagnosticerede tilfælde hvert år, hvilket tegner sig for 80% af tilfælde af spiserørskræft på verdensplan.

Det er værd at nævne, at i slutningen af ​​juli 2019 blev Merck' s PD-1 tumorimmunoterapi Keytruda (Kerida, almindeligt navn: pembrolizumab, pablizumab) godkendt af den amerikanske FDA til behandling af PD-L1-positiv esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) patienter, specifikt: tumorer, der udtrykker PD-L1 (kombineret positiv score [CPS] ≥10) bestemt ved en FDA-godkendt testmetode, tilbagefald af sygdomsprogression efter at have modtaget en eller flere systemiske behandlinger, lokale patienter med avanceret eller metastatisk ESCC. Keytruda er den første anti-PD-1-behandling, der er godkendt til behandling af patienter med tilbagevendende lokalt avanceret eller metastatisk ESCC (tumorudtrykkende PD-L1, CPS ≥ 10).

Godkendelsen er baseret på data fra 2 kliniske studier, KEYNOTE-181 (NCT02564263) og KEYNOTE-180 (NCT02559687). Data fra KEYNOTE-181-studiet viste, at blandt patienter med ESCC-tumorer, der udtrykte PD-L1 (CPS ≥ 10), viste Keytruda-behandlede patienter forbedret OS (median OS: 10,3 måneder [95% CI: 7,0-13,5] mod 6,7 måneder [ 95% Cl: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% Cl: 0,46-0,90]). Data fra KEYNOTE-180-studiet viste, at blandt 35 ESCC-patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1 (CPS ≥ 10), var ORR 20% (95% CI: 8,0, 37,0). Blandt de 7 patienter med remission varierede DOR fra 4,2 måneder til 25,1 måneder. 71% af patienterne (5 tilfælde) havde DOR ≥ 6 måneder og 57% af patienterne (3 tilfælde) havde DOR ≥ 12 måneder.