For juvenile idiopatisk arthritis, Pfizer XELJANZ (tofacitinib) blev godkendt til den fjerde indikation i USA.

September 28, Pfizer meddelte, at den amerikanske FDA godkendt XELJANZ (tofacitinib) til behandling af juvenil idiopatisk arthritis (pcJIA) hos børn og unge i alderen 2 år og ældre med aktiv polyartikulær sygdom. To formuleringer blev godkendt denne gang, den ene er en tablet, og den anden er en oral opløsning, som skal administreres i henhold til patientens vægt. Pfizer sagde, at XELJANZ oral flydende dosering form forventes at være tilgængelig i slutningen af første kvartal af 2021, og de 5 mg tabletter vil være tilgængelige straks. Denne godkendelse gør XELJANZ til den første og eneste Janus kinase (JAK) hæmmer godkendt til behandling af pcJIA i USA.

Denne godkendelse er baseret på data fra et fase 3-studie A3921104, som omfatter to faser: et 18-ugers åbent mærke, operationelt fasestudie (herunder 225 patienter), efterfulgt af en 26-ugers dobbeltblind, placebokontrolleret, En randomiseret, abstinensfaseundersøgelse (herunder 173 patienter) med en samlet varighed på 44 uger. Undersøgelsen omfattede at få tofacitinib 5 mg tabletter eller 1 mg/ml oral opløsning behandling i henhold til vægten af forsøgspersonerne (<40 kg="" given="" oral="" solution)="" and/or="" patient="" characteristics,="" aiming="" to="" evaluate="" the="" efficacy="" and="" safety="" of="" the="" two="" dosage="" forms="">

Resultaterne viste, at forsøget nåede det primære endepunkt, det vil sige ved afslutningen af den 18-ugers operationelle fase, pcJIA patienter behandlet med tofacitinib opnået en JIA American College of Reumatology (ACR) 30 respons (mere end 30% forbedring); 44 På ugen var debutraten hos patienter, der fik tofacitinib, 31 % (n/n=27/88), hvilket var betydeligt lavere end placebogruppen (55 %, n/n=47/85; p=0,0007). Sygdomsdebut defineres som en 30% eller mere forringelse i mindst tre af de seks variabler, der er fastsat af JIA ACR-kernen, og efter randomisering er der ikke blevet forbedret mere end én af de resterende JIA-kerneresponsvariabler med 30 % eller mere (resultatindikatoren, der anvendes i kliniske JIA-studier).

Desuden var typen af bivirkninger hos patienter, der fik tofacitinib til pcJIA, i undersøgelsen i overensstemmelse med typen af bivirkninger hos voksne patienter med leddegigt (RA). Almindelige bivirkninger omfatter diarré, hovedpine, og forhøjet blodtryk; alvorlige bivirkninger kan omfatte infektion, kræft og lungeemboli. I 2019 begyndte Det Europæiske Lægemiddelagenturs Sikkerhedsudvalg at gennemgå tofacitinib og rådede lægerne til ikke at ordinere en dosis på 10 mg to gange dagligt til personer med høj risiko for lungeemboli. Den amerikanske FDA har også udsendt en advarsel om risikoen for blodpropper forårsaget af stoffet.

XELJANZ Det er en hæmmer af janus kinase 1 (JAK1) og janus kinase 3 (JAK 3), hvilket betyder, at det kan forstyrre JAK-STAT signalvejen, som overfører ekstracellulære oplysninger til kernen og påvirker DNA-transskription. I etablerede musemodeller af gigt, tofacitinib kan hurtigt forbedre inflammatoriske sygdomme ved at hæmme produktionen af inflammatoriske mediatorer og hæmme STAT1-afhængige gener i fælles væv. Forskere mener, at effekten i denne sygdom model er relateret til hæmning af JAK1 og JAK3 signalering veje, hvilket tyder på, at tofacitinib kan udøve en terapeutisk effekt gennem en vej, der ikke hæmmer JAK3 alene. I de seneste 7 år har XELJANZ gennemført mere end 50 kliniske undersøgelser på verdensplan og mere end 20 RA-forsøg.

Før XELJANZ er der godkendt tre indikationer i USA, nemlig til behandling af moderate til svært aktive RA-patienter efter svigt af methotrexat; og aktive psoriasis led efter svigt af sygdomsforstændelige anti-reumatiske lægemidler (DMARD) Voksne patienter med inflammatorisk sygdom (PsA); Voksne patienter med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa (UC) efter manglende brug af tumornekrosefaktorhæmmere (TNFi).