Den amerikanske FDA tildelte IMGN632 en gennembrudskvalifikation til behandling af sjældne blodtumorer!

ImmunoGen er en bioteknologisk virksomhed dedikeret til udvikling af næste generations antistofkonjugerede lægemidler (ADC) for at forbedre prognosen for kræftpatienter. For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har tildelt banebrydende lægemiddelbetegnelse (BTD) til den nye CD123-målrettede ADC-behandling IMGN632 til behandling af tilbagefald eller ildfast blastisk plasmacytoid dendritisk celler tumor (BPDCN) patienter.

IMGN632 er en ny ADC målrettet mod CD123. Det er i øjeblikket i klinisk udvikling til behandling af hæmatologiske maligniteter, herunder BPDCN, akut myeloid leukæmi (AML) og akut lymfoblastisk leukæmi (ALL). I øjeblikket bliver IMGN632 evalueret i flere kohorter, herunder som monoterapi for BPDCN og minimale resterende sygdomspositive (MRD +) AML-patienter, der har modtaget førstelinjeinduktionsbehandling og i kombination med Vidaza (azacitidin) og Venclexta (venetoklax) til behandling af patienter med tilbagefald / ildfast AML.

IMGN632 bruger en ny type indolino-benzodiazepin (IGN) nyttelast fra ImmunoGen, som kan alkylere DNA uden tværbinding. Sammenlignet med andre DNA-målrettede nyttelast er IGN designet til at være yderst effektiv på AML-celler, men mindre giftig for normale knoglemarvsfaderceller.

BTD er en ny kanal for gennemgang af lægemidler oprettet af FDA i 2012. Det sigter mod at fremskynde udviklingen og gennemgangen til behandling af alvorlige eller livstruende sygdomme, og der er foreløbige kliniske beviser for, at lægemidlet findes i et eller flere nye lægemidler, som har signifikant forbedret klinisk signifikante slutpunkter. BTD-opnåede lægemidler kan modtage nærmere vejledning, herunder FDA-embedsmænd på højt niveau under udviklingen, for at sikre, at patienterne får nye behandlingsmuligheder på den korteste tid.

IMGN632 handlingsmekanisme

BPDCN er en sjælden blodkræft med karakteristika for leukæmi og lymfom. Sygdommen har karakteristiske hudlæsioner og lymfeknudeinddragelse, og den spreder sig ofte til knoglemarven. Denne aggressive kræft kræver streng behandling efterfulgt af stamcelletransplantation. Selvom en CD123-målrettet terapi er blevet godkendt i de senere år (Elzonris [tagraxofusp-erzs], godkendt i 2018), er det udækkede behov for patienter stadig højt, især i tilbagefald / ildfaste indstillinger.

FDA tildelte IMGN632 BTD baseret på resultaterne fra den første menneskelige undersøgelse af BPDCN-kohorten. De foreløbige resultater af kohorten blev annonceret på årsmødet i American Society of Hematology (ASH) i 2019. Dataene viser, at: 9 BPDCN-patienter (alle fik Elzonris) -behandling, 2 patienter fik intensiv kemoterapi), 3 patienter viste behandlingsrespons på IMGN632. De seneste data fra IMGN632 BPDCN-dosisudvidelseskohorten med monoterapi offentliggøres på ASH-årsmødet i december i år.

ImmunoGen-præsident og CEO Mark Enyedy sagde:" Vi er meget glade for, at FDA har tildelt IMGN632 banebrydende lægemiddelbetegnelse, hvilket understreger det presserende behov for effektive og veltolererede behandlinger til patientpopulationen med denne sjældne og aggressive kræft. Vi ser frem til at fortsætte med at samarbejde med FDA for yderligere at bestemme udviklingsstien for IMGN632 i BPDCN. Derudover vil vi fortsætte med at evaluere anvendelsen af ​​IMGN632 i akut myeloid leukæmi (AML) og andre hæmatologiske maligniteter."

Virkningsmekanismen for Elzonris (tagraxofusp) (billedkilde, Stemline-virksomheds hjemmeside)

Elzonris blev udviklet af Stemline Therapeutics og blev godkendt af det amerikanske FDA i december 2018 til behandling af pædiatriske og voksne patienter med blastisk plasmacytoid dendritic celletumor (BPDCN) i alderen 2 år og ældre, inklusive dem, der ikke har modtaget tidligere behandling (patienter med BPDNC, der er blevet behandlet (nybehandlet) og tidligere behandlet (behandlet). Det er værd at nævne, at denne godkendelse gør Elzonris til det første lægemiddel, der er godkendt til behandling af BPDCN, og til det første CD123-målrettede lægemiddel, der er godkendt.

Elzonris er et CD123-styret cytotoksin, specielt designet til CD123-målet. Lægemidlet er en rekombinant fusion af humant IL-3 og trunkeret difteritoksin (DT). IL-3-domænet kan konvertere cytotoksiske DT-fragmenter. Vejledning til tumorceller, der udtrykker CD123. Efter at være blevet internaliseret af tumorceller, kan Elzonris irreversibelt hæmme proteinsyntese og inducere målcelle-apoptose.