Gilead's JAK 1 Inhibitor Filgotinib er vellykket i behandlingen af ​​moderat til svær aktiv ulcerøs colitis (UC) i fase III!

Gilead Sciences og partner Galapagos annoncerede for nylig de positive topline-resultater af fase IIb / III SELECTION-undersøgelsen. Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Hos 1348 patienter, der ikke tidligere havde modtaget et biologisk middel (biologisk-naivt) eller tidligere havde modtaget et biologisk middel (biologisk-erfaren). Voksne patienter med moderat til svær aktiv ulcerøs colitis (UC) vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​den én gang daglige selektive JAK 1 -inhibitor filgotinib. Resultaterne viste, at sammenlignet med placebo nåede 200 mg dosis af filgotinib alle de vigtigste slutpunkter i undersøgelsen, herunder: andelen af ​​patienter, der inducerede klinisk remission i uge 10 og opretholdt klinisk remission i ugen 58 steg markant. 100 mg dosis af filgotinib nåede ikke en statistisk signifikant forskel i klinisk remission i uge 10.

SELECTION-undersøgelsen omfattede 2 induktionstest og 1 vedligeholdelsestest. Kohort A-induktionsforsøg inkluderede patienter behandlet med biologiske stoffer, og kohort B-induktionsforsøg inkluderede patienter, der blev behandlet med biologiske midler. I to induktionsforsøg fik patienter tilfældigt tildelt filgotinib 200 mg, 100 mg og placebo i et 2: 2: 1 forhold. Patienter, der opnåede klinisk remission eller klinisk respons i den 10 th induktionsuge, blev tilfældigt tildelt i et 2: 1 forhold og fik deres induktionsdosis af filgotinib eller placebo til behandling indtil 58 uge. Patienter, der afsluttede 58 - uges behandling af SELECTION-studiet, deltog i SELECTION langtidsforlængelsesforsøget for at evaluere den langsigtede sikkerhed af filgotinib hos patienter med moderat til svær aktiv UC.

I dette forsøg blev klinisk remission defineret som: en endoskopi score på 0 eller {{1}}, en rektal blødning score på 0, et fald i afføringsfrekvens fra baseline med ≥ 1 og en score på 0 eller {{1}}. I den primære behandlingsgruppe af biologi (kohort A-induktionsforsøg; n= 659) havde 52% af patienterne en grundlæggende Mayo klinisk score (MCS) ≥ 9 point. I den biologiske behandlingskohort (kohort B-induktionstest; n= 689) havde 74% af patienterne en baseline MCS ≥ 9 point, og 5 1% af patienterne havde anvendt 2 forskellige biologiske midler (TNFa-antagonist og integrinantagonister).

Dataene viser, at blandt de nyligt behandlede patienter i biologien (kohort A) sammenlignet med placebogruppen var andelen af ​​patienter med klinisk remission ved {{1}} mg-behandling i {{{{ 14}}}} mg dosis af filgotinib-gruppe blev statistisk signifikant forøget ({{3}}. 1% mod 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0,0 1 {{1 2}} 7). Blandt de patienter, der blev behandlet med biologik (kohort B), sammenlignet med placebogruppen, var andelen af ​​patienter med klinisk remission i {{2}} mg dosis af filgotinib-gruppe i uge {{1} } af behandlingen steg også markant (1 1. {{1 2}}% mod 4. 2%, p=0,0 {{4} } 0 3).

Patienter, der modtog en 100 mg eller 200 mg dosis af filgotinib og opnåede klinisk respons eller remission efter {{2}} uger af behandlingen, blev derefter omdanomiseret til deres induktionsdosis af filgotinib eller placebo i et 2: 1 -forhold og behandles indtil uge {{5}} (vedligeholdelsesforsøg, n= 558 ). Begge doser af filgotinib nåede det primære slutpunkt for vedligeholdelsesforsøget: af de nyligt behandlede og behandlede patienter med biologiske stoffer i ugen {{8}}, 37. 2% af patienter, der fik 200 mg dosis af filgotinib opnåede klinisk remission sammenlignet med {{1 2}. 2% i placebogruppen (p< 0.="" {{1="" 5}).="" 2="" 3.="" 8%="" af="" patienterne,="" der="" fik="" 100="" mg="" dosis="" filgotinib="" opnåede="" klinisk="" remission="" sammenlignet="" med="" 13.="" {{20}="" }%="" i="" placebogruppen="" (p="0,04" 2="">

Med hensyn til sikkerhed var forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger i behandlingsgrupperne den samme i induktionsforsøgene hos nyligt behandlede patienter med biologiske stoffer (200 mg-gruppe: {{{{{{{}}}}}} }. {{3}}%; {{{{{3}}} 00 mg gruppe: 4. 7%; placebogruppe: {{{{ 11}}}}. 9%). I induktionsforsøget med patienter behandlet med biologiske stoffer var forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger også den samme i hver behandlingsgruppe (200 mg-gruppe: 7. 3%; {{{{ 3}}} 00 mg-gruppe: {{1 3}}. 3%; placebogruppe: 6. 3%). Ingen af ​​de to induktionskohorter døde.

I vedligeholdelsesforsøget oplevede 4. 5% af patienterne, der tog 200 mg dosis af filgotinib, alvorlige bivirkninger, mens den tilsvarende placebogruppe ikke oplevede alvorlige bivirkninger. Alvorlige bivirkninger forekom hos 4. 5% af patienterne, der tog filgotinib i en 100 mg dosis, sammenlignet med 7. 7% af patienterne i den tilsvarende placebogruppe.

I undersøgelsens induktions- og vedligeholdelsesfaser var forekomsten af ​​svære infektioner, herpes zoster, venøs trombose, lungeemboli og gastrointestinal perforation lav og var sammenlignelige mellem behandlingsgrupper. I vedligeholdelsesforsøget blev der observeret to dødsfald i behandlingsgruppen filgotinib 200 . Ifølge obduktionsrapporten døde en patient, der tidligere led af astma, af forværring af astma, og en anden patient, der tidligere led af åreforkalkning, døde af hjertesvigt i venstre ventrikel. Begge dødsfald blev vurderet af undersøgeren som ikke relateret til undersøgelsesmedicinen.

Ulcerøs colitis (UC, billedkilde: healthjade.com)

De detaljerede resultater af SELECTION-undersøgelsen vil blive annonceret på en kommende medicinsk konference. Gird Chief Medical Officer Merdad Parsey, MD, sagde:" Vi opmuntres af den tidlige reaktion fra filgotinib som induktionsterapi og den fortsatte effektivitet af vedligeholdelsesbehandling. Patienter med moderat til svær ulcerøs colitis har svært ved at kontrollere sygdommen effektivt. Disse data på toplinjen indikerer, at filgotinib kan spille en rolle i at hjælpe flere patienter med at opnå en meningsfuld og vedvarende forbedring af behandlingsrespons gennem oral behandling."

Dr. Walid Abi-Saab, Chief Medical Officer for Galapagos, sagde:" Vi er meget glade for at se, at resultaterne af SELECTION-undersøgelsen indikerer, at filgotinib kan hjælpe patienter med ulcerøs colitis, inklusive dem, der ikke reagerer på behandling, at opnå og opretholde sygdom Remission i mere end et år. Vi mener, at resultaterne af undersøgelsen indikerer, at lægemidlets effektivitet og sikkerhed er i overensstemmelse med tidligere fund og giver et meningsfuldt bidrag til data fra patienter, der bruger lægemidlet under andre inflammatoriske tilstande. Vi ser frem til at præsentere resultaterne af det videnskabelige samfund mere detaljeret."

Ulcerøs colitis (UC) er en kronisk idiopatisk inflammatorisk sygdom, der påvirker tyktarmen og som regel inkluderer en remissionsperiode og en aktiv periode. Almindelige symptomer på UC er blodig diarré og hastetid i endetarmen. På nuværende tidspunkt er der ingen kur mod UC, og de fleste patienter har brug for livslang medicin. Klinisk er målet med UC-behandling at inducere remission (lindring af symptomer eller asymptomatisk). Hvis dette mål nås, kræves vedligeholdelsesbehandling for at forhindre, at sygdommen gentager sig. Det anslås, at 40% af patienterne tilbagefald hvert år og ikke har opnået vedvarende remission.

Filgotinibs molekylstruktur (Billedkilde: Wikipedia)

filgotinib er en meget selektiv JAK 1 -inhibitor, opdaget og udviklet af Galapagos. Gilead indgik en aftale med Galapagos på i alt op til 2 mia. USD i slutningen af ​​december 2015 om i fællesskab at udvikle filgotinib. Dette samarbejde vil hjælpe med at styrke Gilead' s position inden for inflammatoriske sygdomme, og dette felt vil også blive et nyt vækststed for Gilead i fremtiden efter hepatitis C og HIV.

I december 2019 indgav Gilead en ny medikamentansøgning til filgotinib til behandling af reumatoid arthritis (RA) til det amerikanske FDA. Det er værd at nævne, at Gilead også indsendte en prioriteret evalueringskupon for at forkorte gennemgangstiden. For tiden er filgotinib-behandling af RA-indikationer også under revision af EU og japanske regulatorer. Foruden RA udvikler de to parter også lægemidlet mod en række andre inflammatoriske sygdomme. Behandling af Crohn' s sygdom og ulcerøs colitis er gået ind i fase III-forskning.

EvaluatePharma, et farmaceutisk markedsundersøgelsesbureau, forudsagde tidligere, at filgotinib vil blive et af Gileads nøgleprodukter til at skabe fremtidig vækst, hvor det globale salg forventes at nå $ 1 US $ 4 milliarder på {{2 }}. På området med JAK-hæmmere vil filgotinib imidlertid også stå over for flere konkurrerende produkter. Ud over de to børsnoterede produkter Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, vil den stærkere modstander være Rinvoq fra AbbVie. Godkendt behandling af moderat til svær RA. EvaluatePharma forudsagde også, at Rinvoq' s salg i 2 02 4 vil nå 2. 57 milliarder dollars.