Jyseleca: Hurtigt forbedre symptomer og varig lindring!

Galapagos NV, partner i Gilead Sciences, annoncerede for nylig på det 16. årlige møde i European Crohn's Disease and Colitis Organization (ECCO) den nye post-event af det orale antiinflammatoriske lægemiddel Jyseleca (Filgotinib, 200 mg) Fase 3 SELECTION-projekt Analyser resultaterne. De data, der blev frigivet på mødet, understøttede effekten og sikkerheden af Jyseleca som en prioriteret hæmmer af JAK1, der blev taget mundtligt en gang om dagen i behandlingen af patienter med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa (UC).

Jyseleca er en oral selektiv JAK1-hæmmer, der er godkendt til markedsføring i EU, Det Forenede Kongerige og Japan til behandling af moderate til alvorlige patienter med utilstrækkelig eller intolerance over for et eller flere sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARD) Voksne patienter med leddegigt (RA). Med hensyn til medicin kan Jyseleca bruges som monoterapi eller i kombination med methotrexat (MTX). På nuværende tidspunkt er Jyselecas ansøgning om nye indikationer på behandlingen af UC også under revision i EU, Det Forenede Kongerige og Japan. Den specifikke anvendelse er: til behandling af moderat til svær tilfælde af utilstrækkelig respons, manglende reaktion eller intolerance over for konventionelle behandlinger eller biologiske agenser Voksne patienter med aktiv colitis ulcerosa (UC). Det er værd at bemærke, at den amerikanske FDA ikke har godkendt nogen indikation for Jyseleca på grund af sikkerhedsmæssige overvejelser.

På dette møde viste en post-hoc-analyse af data fra UDVÆLGELSEsprojektets induktionsundersøgelse, at hos patienter med moderat til svær aktiv UC, filgotinib (200 mg mundtligt en gang om dagen) væsentligt forbedrede tarmfrekvensen (SF ) Og rektal blødning (RB), blev effekten observeret i den første uge af behandlingen og blev oprindeligt behandlet med biologi (biologisk-naiv, ikke tidligere har modtaget biologiske agenser) og biologisk-erfarne (biologisk-erfarne, tidligere modtaget (biologiske agenser) blev observeret hos patienter.

Sammenlignet med placebo havde patienter, der fik 200 mg filgotinib, en højere andel af patienterne: I introduktionsundersøgelse A nåede de allerede på dag≤ 9 (indledende behandling af biologisk agens: filgotinib 18,8 % i 200 mg-gruppen, 9,5 % i placebogruppen, p<0.05). in="" the="" induction="" study="" b,="" the="" comprehensive="" assessment="" was="" as="" early="" as="" day="" 7="" as="" rb="0" and="" sf≤1="" (treated="" with="" biological="" agents;="" 10.7%="" in="" the="" filgotinib="" 200mg="" group;="" 4.2%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>

En yderligere post mortem analyse af UDVÆLGELSE vedligeholdelse undersøgelse rapporterede andelen af patienter, der ikke reagerede på steroider på forskellige tidspunkter. Disse data tyder på, at hos patienter med moderat til alvorligt aktiveFilgotinib(200 mg mundtligt en gang om dagen) reduceret og elimineret kortikosteroid (CS) brug i uge 58 sammenlignet med placebo. Blandt de patienter, der ikke viste CS-remission i uge 58, sammenlignet med placebogruppen, havde filgotinib 200mg-gruppen en betydeligt højere andel af patienter, der havde været i CS-fri remission (27% vs. 6%) i de første 6 måneder. Forskellen var så tidligt som observeret i de første 8 måneder (22% i fingolimod 200mg gruppen vs 6% i placebo-gruppen).

Yderligere sikkerhedsanalyser fra SELECTION-projektet, kombineret induktion, vedligeholdelse og langsigtede udvidede undersøgelsesdata (kumulativ terapeutisk eksponering af filgotinib 200 mg er 1207 patientår, og kumulativ terapeutisk eksponering for placebo er 318 patientår), sikkerhedsresultater og indledende induktions- og vedligeholdelsesundersøgelser er konsistente, filgotinib tolereres godt hos patienter med moderat til alvorligt aktiv UC.

Walid Abi Saab, Chief Medical Officer i Galapagos, sagde: "At lytte til behovene hos patienter med moderat og alvorligt aktive UC og de medicinske fagfolk, der behandler dem, hjælper os med at forstå vigtigheden af at finde behandlinger, der adresserer både kliniske symptomer og patientrapporterede resultater. Nye data fra SELECTION og langtidsforlængelsesundersøgelsen viser, at patienter med moderat til svær aktiv UC, der fik filgotinib 200 mg, sammenlignet med patienter, der fik placebo, oplevede hurtig respons, vedvarende steroidfri remission og langsigtet tolerance. "

Molekylær struktur afFilgotinib(billede kilde: Wikipedia)

Colitis ulcerosa (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom (IBD). Symptomerne på sygdommen er ofte intermitterende, så patienter oplever normalt angreb og remissioner. Ud over de fysiske virkninger kan sygdommen også medføre betydelige psykologiske virkninger.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Jyseleca er filgotinib, som er en meget selektiv JAK1-hæmmer opdaget og udviklet af Galapagos. I slutningen af december 2015 indgik Gilead en aftale med Galapagos om i alt op til 2 milliarder dollars for i fællesskab at udvikle og kommercialisere filgotinib globalt. På grund af store tilbageslag i den amerikanske regulering reviderede de to parter imidlertid kommercialiserings- og udviklingsaftalen for filgotinib i december 2020. Galapagos vil være ansvarlig for kommercialiseringen af filgotinib i Europa (overgangsperioden forventes afsluttet ved udgangen af 2021), mens Gilead fortsat vil være ansvarlig for filgotinib uden for Europa, herunder Japan (hvor Gilead i fællesskab vil sælge filgotinib med Eisai).

Nu til dagsFilgotiniber ved at blive udviklet til behandling af en række inflammatoriske sygdomme, hvoraf fase 3 undersøgelser omfatter behandling af leddegigt, Crohns sygdom, og colitis ulcerosa. Inden for JAK-hæmmereFilgotinibstår også over for flere konkurrerende produkter. Ud over de to børsnoterede produkter, Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, vil den stærkere modstander være AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Det er værd at bemærke, at i første halvdel af dette år, udskudt den amerikanske FDA revisionen tidsplan for nye indikationer af en række JAK hæmmere, herunder Pfizer abrocitinib til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD), Xeljanz / Xeljanz XR behandler ankylosing spondylitis (AS), Olumiant behandler moderat til svær AD, Rinvoq behandler moderat til svær AD og aktive PsA.

Årsagen er, at det i en sikkerhedsundersøgelse efter markedsføringen, der blev offentliggjort i januar i år, blev konstateret, at Xeljanz ville øge risikoen for alvorlige hjerterelaterede sygdomme og kræft sammenlignet med traditionelle TNF-hæmmere. I øjeblikket er den amerikanske FDA nøje gennemgå alle lægemidler i JAK hæmmer kategori. Agenturet har bedt relevante medicinalvirksomheder om at fremlægge yderligere analysedata.