Merck/Pfizer Bavencio Vedligeholdelsesbehandling Fase III er betydeligt bedre end standardpleje, hvilket forlænger patientens overlevelse!

Pfizer og partner Merck KGaA nylig annonceret anti-PD-L1 terapi Bavencio (avelumab) første-line vedligeholdelse behandling for lokalt avancerede eller metastatiske urotelial karcinom (UC) fase III JAVELIN Blære 100 undersøgelse (NCT02603432) midtvejs analyse af samlede overlevelse (OS) resultater. Dataene viser, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: Bavencio kombineret med BSC forlængede OS betydeligt sammenlignet med den bedste understøttende behandling (BSC). Det er værd at nævne, at JAVELIN Bladder 100-studiet markerede første gang i et fase III-forsøg, at der var en immunterapi, der viste førstelinjebehandling af lokalt avanceret eller metastatisk UC med OS-data, der var bedre end standardpleje.

Bavencio er et immun-onkologi lægemiddel, der er udviklet i fællesskab af Pfizer og Merck. Det blev godkendt af den amerikanske FDA i maj 2017 til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk urotelial karcinom (mUC), specifikt: (1) indeholdende patienter, hvis sygdom udviklede sig under eller efter platinkemoterapi; (2) Patienter, som gennemgik platinbaseret kemoterapi før operationen (neoadjuverende behandling) eller efter operation (adjuverende behandling) inden for 12 måneder. Godkendelsen er baseret på tumor respons data og varigheden af respons.

JAVELIN Bladder 100-studiet er et bekræftende fase III-studie, der er designet til at understøtte overgangen fra fremskyndet godkendelse til fuld godkendelse af Bavencios behandling af UC-indikationer. I april i år, baseret på de positive resultater af midtvejsanalysen af undersøgelsen, pfizer og Merck indgivet en supplerende biologisk produkt licens ansøgning (sBLA) til den amerikanske FDA: Bavencio blev brugt som første-line vedligeholdelse behandling for patienter med lokalt avancerede eller metastatiske UC. Samtidig har FDA givet Bavencio et gennembrud lægemiddel kvalifikation (BTD) for denne indikation, og sBLA er i øjeblikket under revision af FDA under real-time onkologi review (RTOR) pilotprojekt.

JAVELIN Blære 100 er en multi-center, multi-land, randomiseret, open-label, parallel gruppe undersøgelse udført hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk UC, der ikke har udviklet sig efter endt første-line platin-holdige kemoterapi og evalueret Bavencio i forbindelse med bedste understøttende behandling (BSC) og BSC alene bruges til at opretholde effekten og sikkerheden af første-line vedligeholdelse behandling. I undersøgelsen blev i alt 700 patienter, som ikke gjorde fremskridt efter induktionskemoterapi (ifølge RECIST v1.1-evaluering), tilfældigt tildelt Bavencio+BSC-behandlingsgruppen eller BSC-behandlingsgruppen. Det primære endepunkt var den samlede overlevelse (OS) hos alle randomiserede patienter og patienter med PD-L1 positive tumorer.

I denne undersøgelse, BSC vil blive gennemført af den behandlende læge efter behov, og kan omfatte antibiotikabehandling, ernæringsmæssig støtte, korrektion af metaboliske lidelser, optimal symptomkontrol og smertebehandling (herunder palliativ strålebehandling). BSC omfatter ikke nogen aktiv anti-tumor behandling, men lokaliseret strålebehandling for udbytte er acceptabelt for isolerede læsioner.

Resultaterne viste, at ved midtvejsanalysen havde undersøgelsen nået det primære endepunkt for OS: i 2 co-primære grupper (alle randomiserede patienter, PD-L1-positive tumorpatienter), sammenlignet med BSC, gjorde Bavencio+BSC OS statistisk signifikant forbedring i betydning. De specifikke data er: I alle randomiserede patienter, sammenlignet med BSC-gruppen, blev median-OS i Bavencio+BSC-gruppen betydeligt forlænget (21,4 måneder vs. 14,3 måneder), og risikoen for dødsfald blev reduceret med 31% (HR=0,69; 95% CI: 0,56-0,86; p<0.001), 12-month="" survival="" rate="" (71%="" vs="" 58%)="" and="" 18-month="" survival="" rate="" (61%="" vs="" 44%)="" have="" increased="" significantly.="" among="" patients="" with="" pd-l1="" positive="" tumors,="" bavencio+bsc="" showed="" a="" greater="" os="" benefit="" and="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 44%="" compared="" with="" bsc.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" bavencio="" was="" consistent="" with="" the="" javelin="" single="" drug="" clinical="" development="">

Ifølge undersøgelsen, Bavencio er den første immunterapi at opnå en statistisk signifikant forbedring i OS i første-line behandling af avanceret UC i kliniske forsøg. I de sidste 30 år har kemoterapi været den første standard for pleje af patienter med fremskreden urotelial kræft. Selv om dette er en effektiv kortsigtet mulighed for mange patienter, de fleste patienter i sidste ende vil opleve sygdomsprogression, hvilket understreger behovet for flere behandlingsmuligheder. Ifølge de positive samlede overlevelsesresultater (OS) af JAVENLIN Bladder 100-studiet har Bavencio potentiale til at ændre klinisk praksis.

Globalt, blærekræft er den tiende mest almindelige kræft. I 2018 var der mere end 500.000 nydiagnosticerede blærekræfttilfælde, og omkring 200.000 mennesker verden over døde af blærekræft. Urothelial karcinom (UC) tegner sig for ca. 90% af blærekræft. Når blærekræft metastaserer, den 5-årige overlevelsesrate er kun 5%. Kombinationskemoterapi er i øjeblikket den første standard til behandling af fremskreden sygdom. Selv om den indledende responsrate er høj, vedvarende og fuldstændig remission efter første-line kemoterapi er ikke almindeligt. De fleste patienter vil i sidste ende udvikle sygdom inden for 9 måneder efter behandlingsstart. I betragtning af den dårlige progression af patienter med fremskreden blærekræft efter første-line kemoterapi, yderligere behandlingsmuligheder er presserende behov for at forbedre den samlede overlevelse.

Bavencio tilhører PD-(L)1 tumor immunterapi, som i øjeblikket er en højt profileret type tumor immunterapi, som har til formål at bruge kroppens eget immunsystem til at modstå kræft og blokere kræft ved at blokere PD-1/PD-L1 signalering vej. Celledød har potentiale til at behandle mange typer af tumorer. Bavencio har vist sig at deltage i både adaptiv immunitet og medfødt immunfunktion i prækliniske modeller. Ved at blokere samspillet mellem PD-L1 og PD-1 receptorer, Bavencio har vist sig at frigive hæmmende virkninger på T celle-medieret anti-tumor immunrespons i prækliniske modeller.

Pfizer og Merck underskrev en aftale på op til 2,85 milliarder amerikanske dollars i november 2014 om at komme ind på PD-(L)1 feltet. I øjeblikket er begge parter fremme JAVELIN kliniske udviklingsprojekt, som involverer mere end 10.000 patienter med mere end 15 forskellige typer af tumorer. Ud over den gastrisk / gastroøsofageal krydset adenocarcinom, disse tumor typer omfatter også: kræft i æggestokkene, brystkræft, hoved og hals kræft, Merkel celle karcinom, ikke-småcellet lungekræft, renal celle karcinom, og urotelial karcinom.

I USA modtog Bavencio accelereret FDA-godkendelse i marts 2017 til behandling af pædiatrisk og voksen metastatisk Merkelcellekarcinom (mMCC) i alderen 12 år og derover. Denne godkendelse gør stoffet verdens første behandling af mMCC Tumor immunterapi, som er en aggressiv hudkræft med en værre prognose end melanom. I maj 2017 fik Bavencio fremskyndet godkendelse fra det amerikanske FDA til: (1) patienter med lokalt avanceret eller metastatisk urotelial karcinom (mUC), som udviklede sig under eller efter platinholdig kemoterapi; (2) før operationen (ny Adjuverende behandling) eller efter operation (adjuverende behandling) patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk urotelial karcinom (mUC), som fik platinholdig kemoterapi inden for 12 måneders progression. I maj 2019 blev den kombinerede behandlingsplan for Bavencio og tyrosinkinasehæmmeren Inlyta (axitinib, axitinib) godkendt af FDA til førstelinjebehandling af patienter med fremskredent nyrecellekarcinom (RCC).